Specifická alergenová imunoterapie

Alergenově specifická imunoterapie (ASIT) zahrnuje zavedení zvyšujících se dávek alergenu do těla, na které má pacient alergickou reakci. Výsledkem je, že si tělo vyvíjí toleranci k alergenu a imunitní odpověď na něj je adekvátnější, bez příznaků alergického zánětu. Taková terapie snižuje závažnost příznaků při vystavení alergenu nebo tyto příznaky zcela eliminuje. ASIT zůstává dosud jediným způsobem léčby alergií, zabraňuje nárůstu počtu alergenů a snižuje riziko vzniku závažných doprovodných onemocnění.

Indikace pro ASIT je, pokud je pacient alergický na pyl, roztoče domácího prachu, zvířecí chlupy a spóry hub. Během léčby by navíc člověk neměl mít exacerbaci alergických onemocnění (alergická rýma, bronchiální astma, atopická dermatitida). Úplnými kontraindikacemi jsou přítomnost imunodeficiencí, onkologie, některá kardiovaskulární onemocnění; léčba beta-blokátory nebo antidepresivy; těhotenství a kojení; nedostatečná kontrola bronchiálního astmatu; věk do 5 let (pro subkutánní metodu ASIT).

Existují 2 metody ASIT: subkutánní podání roztoku s alergenem nebo sublingvální podání (viz tabulka). Samotná léčba je rozdělena do dvou fází: hlavní kurz a podpůrná terapie. Během hlavního chodu se dávka podaného alergenu postupně zvyšuje na maximum, což u pacienta nezpůsobuje závažné systémové vedlejší účinky. Hlavní kurz pro subkutánní podání je 5 měsíců, pro sublingvální kapky - 10 dní. Udržovací kurz je pravidelné podávání maximální dávky po dlouhou dobu (3-5 let).

Velikost povolené dávky a délka léčby jsou přísně individuální a jsou určeny alergikem. U sezónních alergií během zaprášení významné rostliny se léčba obvykle přeruší nebo se dávka sníží. Výsledkem absolvování celého průběhu léčby je obvykle remise onemocnění v průměru o 7 let. V 5% případů remise přetrvává po celý život. To vám umožní snížit nebo úplně vyloučit lékovou terapii během remise..

Účinnost ASIT dosahuje 70–90% a zlepšení se dostavuje po prvním roce léčby. Hlavními problémy jsou doba trvání kurzu a nedodržování doporučení lékaře ze strany pacienta a režim užívání léku. Mnozí očekávají zázrak po prvním roce ASIT, ale zklamáni účinkem, odmítají léčbu. Je však důležité pokračovat v léčbě, protože v tomto případě se zvýší tolerance imunity na alergen a po 3 letech léčby již příznaky alergie nebudou pacienta obtěžovat..

ALERGENOVĚ SPECIFICKÁ IMUNOTERAPIE (hyposenzibilizace)

Jaká je výhoda SIT oproti jiným metodám léčby alergických onemocnění? Na čem je založena metoda SIT? Jaké jsou způsoby, jak zlepšit SIT? Alergenově specifická imunoterapie sahá až do roku 1911, kdy byla používána k léčbě

Jaká je výhoda SIT oproti jiným metodám léčby alergických onemocnění?
Na čem je založena metoda SIT??
Jaké jsou způsoby, jak zlepšit SIT?

Alergenově specifická imunoterapie sahá až do roku 1911, kdy byla používána k léčbě senné rýmy (sezónní alergické rýmy). Tato metoda léčby spočívá v zavedení zvyšujících se dávek vodně-solného extraktu alergenu, na který má pacient zvýšenou citlivost a který odpovídá za klinické projevy onemocnění, do těla pacienta. Cílem léčby je snížit citlivost pacienta na přirozenou expozici této alergenově specifické hyposenzibilizaci. Pod tímto názvem tato metoda existuje již dlouhou dobu. S hromaděním informací, že terapeutický účinek této metody je založen na (převážně) imunologických mechanismech, se začala nazývat specifická (alergenově specifická) imunoterapie. Jelikož zavedením alergenu se dosahuje imunologicky (převážně) zprostředkovaného zvýšení „rezistence“ na působení antigenu (alergenu), bylo vidět, že samotný postup byl podobný očkování a alergenním extraktům - očkovacím látkám. Proto se v dnešní době poměrně často místo termínů „alergenní extrakty“ nebo „terapeutické alergeny“ používá termín „alergenové vakcíny“ („alergické vakcíny“). Aniž bychom se zabývali zdůvodněním a úspěchem takových terminologických vylepšení, měly by být tyto informace citovány pouze proto, aby si odborník byl vědom významu stávajících pojmů..

Od nástupu alergenově specifické hyposenzibilizující terapie (alergenově specifická imunoterapie - SIT) se v klinické aplikaci SIT nashromáždily obrovské zkušenosti. Stala se jednou z vědecky ověřených a nejpoužívanějších účinných metod léčby alergických onemocnění, zejména těch, které souvisejí s mechanismem alergie zprostředkovaným IgE..

Léčivé alergeny

V průběhu historie klinické alergologie se pro diagnostiku a léčbu specifické pro alergeny používaly hlavně léky získané extrakcí vodně-solným roztokem účinných látek z různých surovin (rostlinného a živočišného původu), při kontaktu s nimiž se vyskytují alergická onemocnění a reakce. Kromě alergenních extraktů obsahují tyto extrakty voda-sůl další složky, které ovlivňují kvalitu léku. Proto jsou alergenní přípravky podrobeny speciálnímu čištění, jehož metody se neustále zdokonalují. Nejdůležitějším problémem kvality alergenních léků, který dosud nebyl vyřešen, je jejich standardizace [8]. Různé kontinenty a různé země mají své vlastní principy a metody pro standardizaci alergenů. Je zřejmé, že s tímto přístupem je nemožné porovnat alergenní aktivitu léčiv od různých výrobců a nedokonalá identifikace samotných alergenních principů v léčivech ztěžuje srovnání alergenní aktivity léčiv z různých sérií, dokonce i od stejného výrobce. Proto se v současné době vytváří společná globální strategie pro standardizaci alergenních přípravků, která stanoví povinnou standardizaci alergenů podle následujících tří kritérií:

• celková alergenní aktivita;
• biologická aktivita;
• obsah hlavních alergenů v přípravku na jednotku hmotnosti.

V evropských zemích je celková alergenní aktivita léčiva standardizována podle stupně alergické kožní reakce, kterou vyvolává (injekční test) u pacientů citlivých na tento alergen, v korelaci s kožní reakcí na histamin. Složení alergenního přípravku je charakterizováno pomocí metod, jako je izoelektrická fokusace, elektroforéza v dodecylsulfátu sodném - polyakrylamidový gel, IgE-imunoblot, křížová radioimmunoelektroforéza. Vazebné vlastnosti léčiva IgE se hodnotí při inhibiční reakci RAST (radioalergosorbentní technika). V současné době je v zásadě možné, aby různí výrobci stanovili obsah hlavních alergenů v přípravku, hlavně zodpovědných za zvýšenou citlivost těla na alergen komplexního složení. Za tímto účelem jsou mezinárodní referenční standardy (WHO) obsahující známá množství příslušných alergenů přenášeny do likvidace v různých zemích..

Nové technologie pro klonování proteinových molekul již umožnily získat mnoho důležitých alergenů (alergeny rostlinného pylu, roztočů, epidermis některých zvířat, hmyzu, jedů blanokřídlých atd.) Ve formě jednotlivých rekombinantních proteinů, které mají srovnatelnou alergenní aktivitu s odpovídajícími přírodními proteinovými alergeny. Tato nová technologie usnadní standardizaci alergenních formulací tím, že umožní přísnou kvantifikaci hlavních alergenů ve výrobních dávkách dávkových forem..

Diagnostické a terapeutické alergeny, které v současné době vyrábějí domácí výrobci, jsou standardizovány z hlediska obsahu jednotek proteinového dusíku v přípravku a jejich alergenní aktivita je stanovena na základě výsledků kožních testů u pacientů citlivých na tento alergen, ale nejsou kvantitativně hodnoceny ani v testech in vitro, ani na pacientech. Je zřejmé, že domácí technologie pro výrobu a standardizaci alergenů musí být uvedena do souladu s moderní světovou úrovní, pro kterou je nutné zajistit a implementovat příslušné národní vědecké a technické programy..

Mechanismus SIT

Abychom si představili mechanismus působení alergenově specifické imunoterapie, měli bychom si připomenout hlavní patogenetické vazby alergického procesu..

Klasické a běžné projevy alergie, které jsou předmětem SIT, představují nemoci spojené s tvorbou alergických protilátek v těle, které patří k imunoglobulinu E (IgE). Pokud alergen vstupuje do vnitřního prostředí těla, je tento fragmentován v buňkách prezentujících antigen na zjednodušené peptidy, které jsou pak těmito buňkami prezentovány T-pomocným buňkám (Th-buňky) s profilem Th2 buněk. Tento profil je charakterizován produkcí cytokinů, jako je interleukin (IL) -4, IL-13 a IL-5, ale ne IL-2 nebo interferon (IFN) -y. Profil buněk Th2 souvisí s humorální imunitní odpovědí a zejména s reakcí IgE. Profil buněk Thl je charakterizován produkcí IFN-y a IL-2, ale ne IL-4, IL-13 nebo IL-5. Mezi Th1 a Th2 buňkami existuje vzájemný vztah a IFN-γ (Th1 buněčný cytokin) inhibuje (inhibuje) aktivitu Th2 buněk nezbytných pro IgE odpověď.

Výsledné IgE protilátky jsou fixovány na specializované receptory s velmi vysokou afinitou k nim (vysoce afinitní receptory pro Fc fragment imunoglobulinu E - Fc (RI), umístěné na žírných buňkách sliznic a pojivové tkáni. Takže vyzbrojené IgE protilátkami se žírné buňky ukázaly být připraven rozpoznat alergen, pokud může znovu vstoupit do vnitřního prostředí těla. Při opětovném vstupu do alergenu je vázán IgE protilátkami, dochází k aktivaci žírných buněk, v důsledku čehož jsou z nich vylučovány mediátory (histamin, prostaglandin D2, leukotrieny C4, D4, E4), faktor aktivace trombocytů - FAT (tryptáza atd.), které způsobují zvýšení vaskulární permeability a otoků tkání, kontrakce hladkých svalů, hypersekrece sliznic, podráždění periferních nervových zakončení. Tyto změny tvoří základ rychlé (rané) fáze alergické reakce (viz obrázek) vyvíjející se během prvních minut po akci všech ergen. Kromě těchto účinků uvolněné mediátory přitahují do oblasti alergické reakce další zúčastněné buňky: bazofily, eosinofily, monocyty, lymfocyty, neutrofily. Aktivují se další buňky účastnící se alergické reakce, které přicházejí do této zóny, v důsledku čehož také vylučují proalergické (prozánětlivé) mediátory. Působení těchto buněk a jejich mediátorů tvoří pozdní (nebo opožděnou) fázi alergické reakce. Pozdní fáze způsobuje udržování alergického zánětu ve tkáni, chronizaci procesu, tvorbu a intenzifikaci alergenně nespecifické tkáňové hyperreaktivity, vyjádřené zvýšením citlivosti nejen na konkrétní alergen, ale také na různé nespecifické dráždivé vlivy (výpary, plyny, štiplavé pachy atd.); viz obrázek).

Alergenově specifická léčba má zásadní výhody oproti všem ostatním metodám alergické terapie, protože neovlivňuje příznaky onemocnění, ale upravuje povahu reakce těla na alergen, narušuje patogenezi samotného onemocnění, a proto ovlivňuje všechny patogenetické vazby alergického procesu [2].

Klinická účinnost SIT je vyjádřena v inhibici vnějších projevů onemocnění a snížení potřeby léků, což je způsobeno následujícími, nejméně třemi rysy působení SIT. Nejprve se vytvoří pokles citlivosti tkáně (orgánu) na alergenní expozici, což se kromě klinických pozorování opakovaně potvrdilo provedením provokativních testů s alergenem. Zadruhé dochází ke snížení nespecifické hyperreaktivity tkáně, která je stanovena zejména snížením citlivosti na různé mediátory alergie. Zatřetí, klinicky účinná SIT je doprovázena potlačením známek alergického zánětu..

Pokles nespecifické tkáňové hyperreaktivity a protizánětlivého účinku, stejně jako specifická hyposenzibilizace, jsou udržovány po dlouhou (mnoho let) sledovanou dobu po skončení SIT. Je snadné si uvědomit, že tyto účinky SIT kombinují způsoby působení různých moderních antialergických farmakologických léčiv, pouze selektivně ovlivňují jeden nebo druhý článek alergického procesu..

Jaké jsou hlavní body aplikace SIT?

Je známo, že u atopických pacientů během období přirozené alergenní expozice (například během období kvetení rostlin, na jejichž pyl je zvýšená citlivost) dochází ke zvýšení obsahu IgE protilátek v krvi. SIT je doprovázena inhibicí takového nárůstu IgE protilátek a po opakovaných cyklech SIT dochází k mírnému poklesu hladiny IgE protilátek ve srovnání s počátečními. Stále však neexistuje přímý vztah mezi stupněm inhibice produkce IgE protilátek a závažností pozitivního klinického účinku..

Již dlouho se formuje hledisko, podle něhož je hlavním mechanismem SIT restrukturalizace povahy imunitní odpovědi na působení alergenu, spočívající ve tvorbě takzvaných blokujících protilátek patřících k IgG a bez schopnosti senzibilizovat tkáně, ale s vazebnou aktivitou pro alergeny, díky níž zabraňují ( spíše snižují) pravděpodobnost interakce alergenu s IgE protilátkami. A přesto, zdaleka ne vždy, významné zvýšení obsahu alergenově specifických IgG protilátek se shoduje s výrazným klinickým zlepšením stavu pacientů. Nedávno se objevily informace, že tvorba anti-IgE protilátek může také přispět k terapeutickému účinku SIT..

Je nejpravděpodobnější, že tvorba IgG protilátek, anti-IgE protilátek a inhibice produkce IgE protilátek zprostředkovává mechanismus SIT pouze částečně a v kombinaci navzájem as jinými procesy. V posledních letech se nashromáždily informace naznačující, že SIT, doprovázený výrazným klinickým zlepšením stavu pacientů, je charakterizován inhibicí účasti těch buněčných jednotek, které zprostředkovávají efektorové stádium alergie v uměle vyvolané nebo způsobené přirozenou expozicí alergenu alergické reakci. Takže v tkáních po SIT klesá obsah žírných buněk, klesá akumulace zánětlivých buněk (eozinofily, neutrofily), uvolňování mediátorů z cílových buněk alergie (žírné buňky, bazofily) je inhibováno, pokud jsou stimulovány specifickým alergenem nebo nespecifickými aktivátory. Působení SIT také ovlivňuje lymfoidní buňky takovým způsobem, že se jejich profil posune z Th2 buněk směrem k Th1 buňkám. To vše může vysvětlit účinek SIT nejen na časnou, ale i na pozdní fázi alergického procesu..

SIT má tedy terapeutický účinek, který se vztahuje na všechny fáze alergického procesu a chybí ve známých farmakologických přípravcích, včetně těch s polyfunkční aktivitou. Působení SIT pokrývá samotnou imunologickou fázi a vede k přechodu imunitní odpovědi z typu Th2 na typ Th1, inhibuje časnou i pozdní fázi alergické reakce zprostředkované IgE, inhibuje buněčný vzorec alergického zánětu a nespecifickou hyperreaktivitu tkání. Ještě jednou je třeba zdůraznit, že SIT se od farmakoterapie zásadně liší dlouhodobým terapeutickým účinkem po ukončení léčebných kurzů..

Klinická účinnost SIT

Za 90 let používání SIT se nashromáždily obrovské klinické zkušenosti, což naznačuje jeho vysokou terapeutickou účinnost. Podle mnoha studií, včetně studií prováděných v naší zemi, je pozitivního terapeutického účinku SIT dosaženo v 80-90% případů nebo více. Takové vysoké úrovně terapeutické účinnosti lze dosáhnout za následujících podmínek:

• správný výběr pacientů s jasně prokázanou povahou onemocnění závislou na IgE;
• omezený počet alergenů, které jsou důležité pro klinické příznaky onemocnění u daného pacienta;
• používání komerčních standardizovaných léčebných forem pro alergeny;
• tendence pacienta podstoupit SIT a dispozice k opakovanému průběhu léčby.

Údaje z minulých let o vysoké terapeutické účinnosti SIT byly nedávno potvrzeny ve speciálních pracích prováděných na základě principů medicíny založené na důkazech..

Tyto studie byly dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie s randomizovanými populacemi pacientů, vybrané na základě jasných klinických kritérií a výsledků diagnostiky specifické pro alergii, s použitím standardizovaných purifikovaných alergenů při optimální udržovací dávce (přibližně 5-20 μg hlavního alergenu na injekci pro takové alergeny, jako je pyl plevele, trávy, kočičí srst, jedy blanokřídlých) a za předpokladu, že jsou léčebné kúry dostatečně dlouhé (dokončené).

Hlavní závěry těchto studií charakterizující klinickou účinnost SIT lze shrnout následovně..

• Efektivní SIT vede ke snížení citlivosti pacienta na tento alergen, detekovanému provedením provokativních testů specifických pro alergen, ke vymizení klinických příznaků během období přirozené expozice alergenu nebo ke snížení jeho závažnosti a snížení potřeby antialergických léků.
• SIT je vysoce účinný při alergické sezónní a celoroční rýmě (rhinokonjunktivitidě) a při atopickém bronchiálním astmatu.
• Na rozdíl od všech stávajících metod léčby alergických onemocnění přetrvává pozitivní účinek SIT po dlouhou (alespoň několik let) dobu.
• Čím mladší je pacient a čím dříve je stádium onemocnění během SIT pozorováno, tím vyšší je jeho terapeutický účinek.
• Včasně účinná SIT zabraňuje přechodu nemoci do těžších forem a transformaci alergické rýmy na bronchiální astma.
• Klinicky je terapeutický účinek SIT dosažen po dokončení opakovaných cyklů (3–5) léčby, ale může se objevit po prvním cyklu.

Existují různé úhly pohledu na klinickou účinnost SIT prováděnou bakteriálními alergeny, ale podle řady vědců lze v tomto případě dosáhnout výrazného pozitivního klinického účinku..

Místo SIT v systému antialergické léčby

Alergologie již dlouho uznává a zakládá na tom, že první povinnou fází antialergické léčby by měl být soubor opatření zaměřených na eliminaci nebo omezení alergenních účinků na pacienta. Pokud jsou eliminační opatření nedostatečná, pak je SIT nezbytná, samozřejmě, za výše uvedených podmínek.

Farmakoterapii alergických onemocnění v současné době provádí několik skupin antialergických léků, které účinně potlačují příznaky onemocnění (H1-antihistaminika, antileukotrienová léčiva, stabilizátory cílových buněk alergie - léky kromoglyková kyselina a nedocromil sodný, xanthinové deriváty, β2-agonisté, lokální a systémové kortikosteroidy). Na jedné straně by však používání farmakologických přípravků nemělo nahradit SIT, a na druhé straně SIT zajišťuje další použití farmakologických látek, pokud to bude zapotřebí. Návrh zahájit SIT pouze v případech, kdy je farmakoterapie neúčinná, obsažený v řadě mezinárodních a národních doporučení, nelze přijmout. Důvodem je skutečnost, že SIT je tím účinnější, čím dříve se začalo s jeho prováděním..

Kromě toho, jak je uvedeno výše, umožňuje včasná SIT za prvé zabránit přechodu nemoci do těžších forem a za druhé snižuje (nebo dokonce zcela eliminuje) potřebu léků. Konečně po dokončení SIT je možné dosáhnout dlouhodobé remise, které nelze dosáhnout pomocí léků..

K tomu, co bylo řečeno, je třeba přidat ještě jeden argument, který je doložen mechanismem působení SIT. Připomeňme, že SIT rozšiřuje svůj účinek na všechny vazby alergického procesu: na samotné imunologické vazby, na efektorové buňky (žírné buňky) rané fáze, na buňky účastnící se v pozdní fázi alergické reakce, snižuje nejen citlivost tkáně na alergen, ale také nespecifickou hyperreaktivita tkání, zabraňuje rozšíření spektra alergenů, na které se tvoří přecitlivělost. Žádný jiný farmakologický lék nemá tak multifunkční účinek. Právě kvůli těmto důležitým okolnostem v domácí alergologii se již dlouho utváří názor na potřebu včasného zahájení léčby specifické pro alergeny, která zajišťuje prevenci exacerbací onemocnění..

Bezpečnost SIT

Během SIT se v reakci na zavedení alergenu mohou objevit nežádoucí vedlejší účinky ve formě lokálních nebo systémových reakcí.

Místní reakce zahrnují ty, které se vyskytují v místě vpichu alergenu a jsou charakterizovány lokální hyperemií, někdy pocitem svědění v oblasti vpichu, známkami otoku tkáně. Tyto reakce se obvykle objevují během prvních 30 minut, i když je třeba mít na paměti, že se mohou objevit v dlouhodobějším horizontu. Výskyt lokálních reakcí je důvodem pro korekci dávky alergenu (jeho snížení) při následném podání.

Systémové reakce jsou reakce, ke kterým dochází mimo oblast podávání alergenu. Obvykle se objevují během několika minut po injekci alergenu a ve vzácných případech po 30 minutách. Je rozumné rozdělit systémové reakce na ty, které neohrožují život pacienta, a ty, které ohrožují (anafylaktický šok, edém životně důležitých orgánů - laryngeální edém). Systémové reakce mohou zahrnovat bolesti hlavy, bolesti kloubů a nepohodlí. Mírné příznaky systémových reakcí zahrnují mírné projevy rýmy nebo bronchiálního astmatu (maximální výdechový průtok nejméně 60% správné hodnoty nebo indikátoru pacienta během období stabilní remise), dobře kontrolované vhodnými léky (antagonisté H1 nebo inhalační β2-agonisté). Výraznější stupeň reakce odpovídá známkám kopřivky, Quinckeho edému, zhoršené průchodnosti průdušek (maximální výdechové rychlosti pod 60% správné hodnoty nebo indikátoru pacienta během období stabilní remise), které jsou kontrolovány vhodnou léčbou. Život ohrožující reakce vyžadují intenzivní péči. Dojde-li k systémovým reakcím, je u tohoto pacienta nutné provést revizi programu SIT..

I když existují náznaky, že doba nástupu systémových reakcí koreluje s jejich závažností, je třeba mít na paměti, že tyto reakce se mohou objevit 30-60 minut po injekci alergenu. Intenzita lokální reakce není spolehlivým indikátorem projevu systémové reakce. Řada studií shrnujících velké množství pozorování ukázala, že k systémovým reakcím zpravidla došlo bez předchozí silné lokální reakce.

Analýza systémových reakcí ukazuje, že ve většině případů vznikly v důsledku odchylek od přijatých pravidel pro provádění SIT. Byly identifikovány zejména následující faktory:

• chyba v dávce použitého alergenu;
• použití alergenu během SIT z nové lahve (přechod na jinou sérii s jinou alergenní aktivitou);
• extrémně vysoký stupeň přecitlivělosti pacienta (a tedy nedostatečně upravený dávkovací režim);
• podávání alergenu pacientům s bronchiálním astmatem během období klinických projevů onemocnění;
• zavedení další terapeutické dávky alergenu na pozadí exacerbace onemocnění;
• současné užívání β-blokátorů pacienty.

Vědci studující klinickou účinnost a bezpečnost SIT opakovaně čelili otázce možnosti snížení rizika systémových reakcí předběžným použitím antialergických farmakologických látek. Jako alternativu bylo navrženo provést premedikaci kombinací methylprednisolonu a ketotifenu, dlouhodobě působících přípravků theofylinu. Takové návrhy nejsou bezchybné, protože teofylin může mít nežádoucí účinky na kardiovaskulární systém a ketotifen může mít sedativní účinek. Pokud jde o steroidní léky, jejich použití v tomto případě nelze odůvodnit, protože nelze vyloučit inhibiční účinek na imunitní odpověď typu Th1, který je spojen s terapeutickým účinkem SIT.

Existují speciální údaje, včetně dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií, které ukazují, že antihistaminika (antagonisté H1) snižují výskyt systémových a zejména lokálních reakcí při SIT. Dříve, během období antagonistů H1 první generace, bylo jejich použití pro tyto účely považováno za neoprávněné. Taková omezení byla spojena s obavami, že užívání těchto léků, aniž by zabraňovalo samotné systémové reakci, by mohlo zakrýt její klinické prekurzory, v důsledku čehož by chyběly počáteční příznaky systémové reakce. Tyto obavy jsou zcela opodstatněné, protože antagonisté H1 první generace mají na jedné straně relativně slabou afinitu k histaminovým H1 receptorům a na druhé straně mají sedativní účinek, v důsledku čehož pacient ztrácí adekvátní hodnocení svého stavu. Kromě toho mohou další nežádoucí účinky antihistaminik první generace (především tento účinek na kardiovaskulární systém) zvýšit projevy systémových reakcí.

Situace se významně změnila s příchodem antagonistů H1 druhé a třetí generace, kteří mají vysokou afinitu k receptorům H1 (tj. Velmi vysokou selektivní antihistaminovou aktivitu), nemají sedativní účinek (nebo mají slabý sedativní účinek) a nežádoucí vedlejší účinky spojené s jejich předchůdci. Tyto léky účinně zabraňují výskytu lokálních reakcí v SIT a snižují výskyt systémových reakcí [7]. Je zřejmé, že v tomto případě by měly být upřednostňovány léky, které mají nejlepší bezpečnostní profil, vysokou antihistaminickou aktivitu a nemají sedativní účinek. Jak víte, takovým lékem je antagonista H1 třetí generace - fexofenadin (Telfast), který je farmakologicky aktivním metabolitem léčiva druhé generace (terfenadin). Má dokonalý bezpečnostní profil, postrádá kardiotropní (kardiotoxické) vlastnosti a nemá absolutně žádný sedativní účinek [3].

Ve srovnání s mnohamilionovými injekcemi alergenů prováděných každoročně na celém světě je výskyt nežádoucích systémových reakcí nízký. Problémy spojené s výskytem komplikací SIT ve formě závažných systémových reakcí se objevují v těch zemích, ve kterých není povoleno podstoupit SIT alergikům, ale lékařům jiných specializací a praktickým lékařům. Tak tomu bylo například ve Velké Británii, kde bylo v letech 1957 až 1986 zaznamenáno 26 úmrtí, které mohly být spojeny s chováním SIT. Při analýze těchto případů se ukázalo, že k nim došlo v důsledku neprofesionálního výkonu SIT. Naopak, v zemích, kde SIT provádějí pouze odborníci se zkušenostmi a zákonným právem provádět takovou léčbu, a samotná léčba se provádí ve specializovaných lékařských zařízeních, která mají nezbytné prostředky k léčbě možných nežádoucích účinků, systémové reakce, pokud k nim došlo, nevedly k vážným důsledky. V Dánsku tedy nebyl při analýze 10 tisíc terapeutických injekcí provedených na alergologickém oddělení Národní univerzity v Kodani nalezen jediný případ systémových anafylaktických reakcí. Podobné údaje byly získány v moskevských alergologických kancelářích [1], které mají nyní 40 let zkušeností s používáním SIT. Proto je bezpodmínečně nutné dodržovat následující pravidlo: alergenově specifickou imunoterapii (alergenově specifickou hyposenzibilizaci) by měli provádět pouze vyškolení odborníci (alergici), kteří mají zkušenosti s prováděním této léčby, v alergologické kanceláři nebo nemocnici.

Právě ve specializované alergologické jednotce jsou poskytovány potřebné finanční prostředky nejen na SIT, ale také na zmírnění nežádoucích účinků, pokud se vyskytnou [4]. Taková pravidla jsou v naší zemi dodržována od založení alergologické služby počátkem 60. let, díky čemuž se domácí alergologie dokázala vyhnout smutným zkušenostem zemí, ve kterých bylo umožněno podstoupit SIT dalším odborníkům, zejména praktickým lékařům. Povinností praktického lékaře je odkázat pacienta se stanovenou diagnózou alergického onemocnění nebo s podezřením na takovou diagnózu na alergika, aby vyřešil zejména problém SIT.

Zlepšení SIT

Zlepšení SIT a terapeutických forem alergenů je na jedné straně zaměřeno na snížení schopnosti léčivých přípravků vyvolat alergické reakce a na druhé straně na udržení nebo zvýšení jejich imunogenních vlastností. To je nezbytné ke zvýšení terapeutické účinnosti SIT a zlepšení bezpečnostního profilu terapeutických forem alergenů..

K dosažení tohoto cíle se používá jak změna v metodách podávání a dodávání léčivých alergenů, tak celá řada metod pro modifikaci samotných alergenních principů..

Kromě injekce alergenů se testují různé varianty lokálního (místního) SIT ve formě orálního požití alergenů, intranazálního, inhalačního podání a zavedení alergenů do liposomů. Doposud neexistují žádné definitivní důkazy o dostatečné účinnosti těchto technik..

Modifikace alergenů se dosahuje různými způsoby: polymerací alergenů (formaldehyd, glutaraldehyd atd.), Získáváním sorbovaných forem (na L-tyrosinu, na hydroxidu hlinitém), použitím různých přírodních a syntetických nosičů, komplexů obsahujících alergen-IgG, místo samotných alergenů plazmidová DNA, která je kóduje, IgE vázající alergenní hapteny (neschopné aktivovat cílové buňky alergie, ale vázající se na IgE a tím zabraňující následnému spojení protilátky s alergenem), získané biotechnologickými metodami jednotlivých molekul alergenu a jejich fragmentů. Výše uvedený seznam vědeckých směrů vyvíjených v současnosti svědčí o velkém zájmu výzkumníků z celého světa o problém alergenově specifické léčby alergických onemocnění..

Je pravda, že většina z těchto vývojů je stále ve fázi experimentálního výzkumu, ale některé již byly zavedeny do rozšířené lékařské praxe, a to iu nás. Tak se vyrábějí komerční polymerizované alergeny (alergoidy), které mají sníženou alergenní aktivitu, ale zachovávají si imunogenicitu. Z tohoto důvodu mohou být alergoidy použity ve vyšších udržovacích dávkách, ale s méně častým podáváním terapeutických dávek než extrakty voda-sůl. To poskytuje větší terapeutickou účinnost, lepší bezpečnostní profil a větší pohodlí pro SIT..

Imunologický ústav Ministerstva zdravotnictví Ruské federace řadu let prováděl práce na cílené modifikaci imunogenních a alergenních vlastností běžných alergenů získáním komplexních sloučenin molekul alergenů a imunostimulantů. Výsledkem těchto prací bylo vytvoření léčivých přípravků na bázi pylových alergoidů a polyoxidonium imunostimulantu. Tyto léky se v současné době připravují pro klinické studie [5, 6].

Rozvoj těchto nových a vysoce relevantních vědeckých směrů zajistí zvýšení účinnosti alergenově specifické terapie, dále rozšíří její použití v komplexu antialergických terapeutických a preventivních opatření..

ASIT a léčba alergie: co potřebujete vědět, než začnete

Jak léčit alergickou rýmu a bronchiální astma pomocí ASIT

Olga Zhogoleva, alegeolog-imunolog, kandidát lékařských věd, autorka blogu o alergiích

O léčbě alergií metodou ASIT jsou recenze nejednoznačné - u někoho alergenově specifická imunoterapie pomáhá, u někoho nikoli. Co je podstatou metody, jaké jsou její indikace a kontraindikace? Jaký je hlavní rozdíl mezi imunoterapií a jinou alergickou léčbou? V jakých případech se zdá, že ASIT nefunguje - a co pak dělat?

Léčba alergické rýmy a bronchiálního astmatu

Po podezření na tato onemocnění u sebe nebo u svého dítěte jste se obrátili na alergika, potvrdili diagnózu a nyní plánujete být léčeni. Co přesně můžeme od terapie očekávat?

Léčba respirační alergie přichází třemi způsoby:

• vyloučení kontaktu s alergenem (nejúčinnější způsob),
• výběr lékové terapie pro boj s příznaky a jejich prevenci (taková léčba je nutná, aby během kontaktního období nevznikly nepříjemné příznaky),
• alergenově specifická terapie (léčba zaměřená na „zvyknutí“ těla na alergen).

Nejúčinnějším způsobem léčby příznaků alergie zůstává vyhýbání se kontaktu s alergenem. Pokud je nemožné se vyhnout kontaktu (se sennou rýmou, s alergií na prach), bude účinné opláchnutí nosu izotonickým roztokem mořské soli nebo chloridu sodného a použití bariérových sprejů.

Faktem je, že připojení alergenů k nosní sliznici je předpokladem pro spuštění alergické reakce. Pokud molekula alergenu nepřilne na sliznici, reakce nezačne, nedojde k alergickému zánětu a příznaky alergie se sníží. 1

Ve většině případů je léková terapie v alergologii postupná. Lékař jej vybere v závislosti na závažnosti stavu a poté jej v případě potřeby může zvýšit. Po dosažení stabilního stavu může lékař v některých případech postupně snižovat intenzitu léčby (například pokud jde o bronchiální astma).

Přirozený vývoj alergií může vést ke zvýšeným příznakům a potřebě léků. V takovém případě může být dříve zvolená léčba nedostatečná a osoba může učinit mylný závěr, že je na tento lék zvyklý. Pokud však obvyklé léky přestanou účinkovat, může to znamenat, že se projevy alergické rýmy nebo bronchiálního astmatu zintenzivnily a je třeba terapii zvýšit.

Alergenová specifická imunoterapie (ASIT)

Co dělat, pokud kontakt s alergenem pokračuje, projevy se zesilují a léčba musí být zesílena? Jak se vyhnout progresi nemoci, pokud neexistuje únik od jejího provokatéra, například v případě alergie na roztoče? Je možné „zvyknout si“ na alergen a přestat na něj reagovat?

Imunitní systém se dokáže přizpůsobit alergenu tvorbou regulačních buněk a regulačních protilátek, které mohou alergickou imunitní reakci vypnout. To mohou říci lidé žijící se zvířaty, na která zpočátku reagovali a poté přestali, nebo včelaři, kteří v průběhu času přestali vyvíjet alergie na včelí bodnutí..

Jak často se to děje? Můžeme s takovým vývojem událostí počítat přirozenou cestou? Bohužel pouze malá část lidí si v průběhu času všimne snížení příznaků alergie. U 80% alergiků se při trvalém kontaktu s alergenem mohou příznaky zhoršit, může se vyvinout onemocnění a alergická rýma může vést k rozvoji astmatu. 2

Na čem závisí strategie rozvoje událostí? Proč někteří lidé rozvíjejí toleranci sami, zatímco jiní rychle zvyšují hrozivé příznaky? Vědci zatím jen hledají odpověď na tuto otázku. Přesto se jim podařilo vytvořit metodu léčby, pomocí které můžeme simulovat kontakt s alergenem tak, abychom se mu přizpůsobili. Tato metoda se nazývá alergenově specifická imunoterapie nebo ASIT. 3

Kterou možnost imunoterapie zvolit

Dnes je imunoterapie k dispozici ve dvou verzích: subkutánní (SCIT) a sublingvální nebo sublingvální (SLIT).

PKIT je znám již více než 100 let, bylo mu věnováno velké množství studií a ukázalo se, že je vysoce účinnou metodou. Alternativní alternativa, SLIT, však získává na síle již několik desetiletí. Je to často pohodlnější (není nutné při každé schůzce navštívit alergika), pohodlnější (žádné injekce) a bezpečnější (systémové alergické reakce, které ohrožují zdraví, se vyskytují jen zřídka).

Nástup této metody vyvolal otázky: je stejně účinná jako subkutánní? Můžeme počítat se stejnou vysokou účinností SLIT i SCIT? Jak se ukázalo, ano.

Nezávislá studie porovnávající sublingvální metodu léčby injekční metodou ukázala, že tyto metody jsou nejen srovnatelné z hlediska účinnosti, ale v některých případech může SLIT vykazovat lepší výsledky. 4

Imunoterapie pro alergie, indikace a kontraindikace

Když se tedy zobrazí ASIT:

• se středně těžkou alergickou rýmou a těžkou rýmou,
• s mírným kontrolovaným atopickým bronchiálním astmatem,
• se středně závažným kontrolovaným atopickým bronchiálním astmatem.

Důležitá podmínka:

• musíte identifikovat alergen pomocí kožních testů a / nebo krevního testu na specifické IgE,
• současně musí být senzibilizace na alergen (pozitivní testy) nutně doprovázena příznaky při kontaktu s ním.

K čemu je ASIT??

• zastavit atopický pochod, progresi alergií,
• zlepšit kontrolu nad onemocněním (zvýšit účinnost farmakoterapie tak, aby se při stejné léčbě projevy objevovaly méně často),
• snížit množství lékové terapie (aby bylo zapotřebí méně léků na zvládnutí nemoci). Kontrola alergických onemocnění je soubor opatření, která zabraňují kontaktu alergických příznaků s alergenem,
• dosáhnout remise (když bez použití léků kontakt s alergenem nezpůsobuje příznaky). Dostupné vědecké důkazy naznačují, že ASIT často dosahuje dlouhodobé remise.

Když je ASIT kontraindikován?

• s těžkým nekontrolovaným astmatem (k zahájení léčby musí být dosaženo kontroly nemoci),
• s duševním onemocněním (je obtížné dosáhnout spolupráce s pacientem, ASIT je dlouhodobá terapie vyžadující dodržování léčby),
• s dekompenzovanými autoimunitními chorobami (existuje riziko nízké účinnosti ASIT na pozadí imunosupresivní terapie; některé složky - adjuvans - ve složení injekcí mohou způsobit exacerbaci),
• s dekompenzovanými chronickými chorobami, zejména kardiovaskulárními chorobami (ASIT může způsobit alergickou reakci, k léčbě které mohou být vyžadovány léky kontraindikované při onemocnění pozadí),
• s některými imunodeficiencemi (existuje riziko nízké účinnosti),
• by nemělo být zahájeno během těhotenství a kojení (ASIT může způsobit alergickou reakci, k léčbě které mohou být vyžadovány léky, které jsou za těchto podmínek kontraindikovány).

Kdy by měl být ASIT na chvíli odložen?

• při absenci kontroly nad alergickým onemocněním (musíte zvolit léčbu, proti které nebudou příznaky alergie obtěžovat),
• ASIT pro pyl nezačíná v období květu, začátek se odkládá na zimu,
• pro jakékoli akutní onemocnění - imunoterapie je zahájena na pozadí nejzdravějšího stavu,
• během těhotenství a hepatitidy B,
• pokud se příznaky senné rýmy vyskytly poprvé, musíte dodržet alespoň dvě období kvetení, abyste se ujistili, že příznaky přetrvávají,
• v případě dítěte do 5 let (největší množství informací o bezpečnosti a účinnosti je u dětí od 5 let).

U jakých chorob není ASIT vždy indikován?

• s atopickou dermatitidou. Pokud se senná rýma projevuje nejen alergickou rýmou / astmatem, ale také exacerbací atopické dermatitidy, může ASIT s pylem zmírnit projevy obou onemocnění, ale hlavním cílem je léčba rýmy / astmatu. V případě, že atopická dermatitida je doprovázena senzibilizací na roztoče domácího prachu, ale pacient nemá alergickou rýmu, neexistují přesvědčivá vědecká data a klinická kritéria, která by hovořila o účinnosti ASIT,
• s mírnými projevy alergické rýmy. V případě, že jsou projevy rýmy minimální a trápí je několik dní v roce, je potřeba ASIT velmi kontroverzní.,
• s orálním alergickým syndromem. Pokud má pacient se sennou rýmou zkříženou alergii na ovoce a zeleninu, projevující se svěděním, nepohodlí v ústech, mohou tyto příznaky na pozadí ASIT zmizet, ale ne vždy se to stane. Proto je hlavním cílem ASIT zlepšit průběh rýmy a astmatu.,
• s alergickou konjunktivitidou bez rýmy. O účinnosti ASIT u této formy alergie nejsou dostatečné údaje.

Co určuje úspěch ASIT

Proč ASIT není vždy úspěšný? Jak můžete zvýšit šance na efektivnější léčbu? Před diskusí o selháních ASIT mi dovolte připomenout princip této metody..

Osoba dostane lék obsahující přísně definované bezpečné množství alergenu. Imunitní systém ji postupně poznává a učí se na ni reagovat „správně“ - jako neškodný stimul. Je překvapivé, že tato správná reakce dokáže potlačit alergii.

K tomu je zapotřebí čas - minimálně 3–5 let. Celková dávka léku má velký význam - množství alergenu, s nímž tělo přišlo do kontaktu v průběhu léčby. A samozřejmě je zcela zřejmé, že pro vytvoření tolerance k určité molekule alergenu je nutné tělo seznámit s touto konkrétní molekulou nebo s ní velmi podobnou..

Jaké jsou nejčastější důvody selhání ASIT?

První důvod: uplynulo příliš málo času. První rok často nevykazuje významné výsledky. Když mluvíme o senné rýmě, je důležité si uvědomit, že závažnost příznaků může záviset nejen na stavu těla, ale také na koncentraci pylu. Stručně řečeno, pokud léčíte břízy alergenovou terapií první rok a letos s ASIT, zdá se, že nedojde k žádné změně, možná bez ASIT by to mohlo být horší - těžký rok.

Co dělat? Pokračujte v terapii, spolu s lékařem, zaznamenejte, jak letošní sezóna šla, kolik léků bylo potřeba, vyhodnotit další rok kvetení.

Druhý důvod: užili jste příliš málo drogy. Časté vynechání užívání drogy, zapomnění, příliš dlouhé přestávky mohou vést k nedostatečnému účinku. Imunitní systém produkoval několik regulačních buněk a protilátek, chybí mu síla k blokování alergické imunitní odpovědi.

Co dělat? Sledujte schůzku, projednejte s lékařem důvody pro vynechání drogy a akční plán pro příští rok.

Třetí důvod: alergen byl nesprávně identifikován. Nesprávná diagnóza může vést k nesprávnému výběru léku. Dovolte mi připomenout, že diagnózu stanovujeme na základě příznaků a výsledků vyšetření. Například u lidí se rýma projevuje 12 měsíců v roce a léčba byla prováděna pouze s březovými alergeny. Osoba bude pravděpodobně alergická na prach nebo nealergickou rýmu, jejíž příznaky budou přetrvávat bez ohledu na ASIT.

Co dělat? Diskutujte o nutnosti další diagnostiky s lékařem. V takových případech může být dobrým pomocníkem alergický čip..

Jak vidíte, pro úspěch této terapie je velmi důležitá spolupráce mezi lékařem a pacientem..

1 Rabago D., Zgierska Solný výplach nosu pro podmínky horních dýchacích cest Jsem známý lékař. 2009; 80 (10): 1117.
2 Globální iniciativa pro astma 2019
3 Pokyny pro imunoterapii alergeny EAACI - část 1: systematické kontroly
4 Take a Breath of Real-World Evidence, EMJ, July 2018 - 34-39

Informace na webu slouží pouze pro informaci a nejsou doporučením pro vlastní diagnostiku a léčbu. V případě lékařských dotazů se poraďte s lékařem.

S čím nás léčí: alergenově specifická imunoterapie

Jak dochází k alergické reakci na neškodné potraviny a látky, které se na tomto výkonu podílejí „hvězdy“, je možné rekvalifikovat a přepnout imunitní systém, dělá ASIT něco takového skutečně a je tu šance, že po vyléčení jedné alergie uvidíte, jak jiná projde sám, říká Indicator.Ru.

V letošním roce kvetení alergenních jarních rostlin - olše a lískových oříšků - začalo dříve než obvykle, a dokonce překonalo rekord v počtu pylových zrn ve vzduchu pětkrát. Více než jednou jsme psali o různých lécích na alergie (většinou antihistaminika): o starém dobrém Suprastinu, představitelích nové generace Claritinovi a Zodakovi, stejně jako o léku na svědění po kousnutí hmyzem Fenistil. Vždy jsme však poukazovali na to, že tyto léky bojují se symptomy, když již alergie je. V tomto článku vám řekneme o způsobu, jak se zbavit alergických reakcí navždy nebo alespoň na dlouhou dobu..

Alergie graf s hvězdami a vánoční koule

Nejprve zjistíme, jak k alergické reakci dochází. Alergie je přehnaná reakce lidského imunitního systému na bílkoviny, které jsou bezpečné pro zdraví. Podle recenze v Annals of Medicine „k vyvolání alergie spolupracuje„ jen několik, ale tisíce a miliony rizikových faktorů. “ Pouze genetické příčiny alergií s kožními reakcemi mohou být v mutacích genů IL-4, IL-13, HLA-DRB, TNF, LTA, FCER1B, IL-4RA, ADAM33, TCR α / δ, PHF11, GPRA, TIM, p40, CD14, DPP10, T-bet, GATA-3 nebo FOXP3 (a nejedná se o úplný seznam). Zvyšuje pravděpodobnost vzniku alergií a faktorů prostředí. Často se zde zmiňuje hygienická hypotéza, podle které moderní lidé svou touhou dezinfikovat vše kolem sebe zbavují děti možnosti neustále se setkávat s neškodnými mikroorganismy. Z tohoto důvodu imunita zvyklá na bezvadnou čistotu a absenci dokonce imaginárních nebezpečí neustále přeceňuje hrozby a vyvolává bojový poplach kvůli maličkostem.

Populární otázky a odpovědi o asit

Alergická léčba pomocí ASIT

Aby léčba alergií metodou ASIT byla co nejúčinnější, je nutná kombinace několika faktorů:

• přecitlivělost pouze na jeden alergen;
• věk nepřesahující 40 let;
• pečlivé dodržování všech pokynů při přípravě na zákrok a po něm;
• vysoká kvalifikace lékaře;
• užívání kvalitních drog.

Metody ASIT

ASIT poskytuje několik metod pro podávání léků s alergenem:

• subkutánní injekce - injekce se provádí do předloktí;
• orálně - kapsle, tablety nebo kapky se užívají orálně vodou;
• sublingvální - alergenově specifická imunoterapie sublingválně se provádí pomocí tablet nebo kapek umístěných pod jazyk;
• intranazálně - prášek nebo vodný roztok léčiva se vstřikuje do nosní dutiny;
• do inhalátoru se umístí přípravek inhalace - voda a pacient vdechne jeho páry.

Jaké alergeny se používají pro ASIT?

Vzhledem ke své specifičnosti se léky ASIT často vyrábějí pomocí alergoidů, což jsou speciální modifikované molekuly, u nichž je méně pravděpodobné, že způsobí vedlejší účinky. Často se používají drogy ruské, francouzské, americké a italské výroby:

• Antipollinus;
• Steeloral;
• Fostal;
• Alustal.

Léčba alergií injekcemi alergenů je považována za nejlepší, druhou nejúčinnější metodou je sublingvální ASIT, ale je bezpečnější, protože způsobuje méně nežádoucích účinků.

ASIT - léčebný režim

Imunoterapie pro alergie se provádí podle dvou schémat, jejichž výběr provádí ošetřující lékař. Tato schémata se časově liší: klasická - kompletní schéma terapie ASIT (lék se podává ne více než jednou denně, trvá od 10 měsíců do 5 let), krátkodobý - rychlejší.

Krátkodobý systém je:

• zrychleno - lék se podává 2-3krát denně;
• bleskově rychlý - požadované množství léku se podává za 3 dny (každé 3 hodiny), současně s lékem se vstřikuje adrenalin;
• šoková metoda - lék s adrenalinem se vstřikuje každé 2 hodiny, doba trvání kurzu je den.

Mnoho pacientů se snaží zvolit zrychlený léčebný režim, ale není vhodný pro každého alergika. Výběr lékaře může být ovlivněn faktory, jako jsou:

• závažnost alergie;
• jak nemoc postupuje (akutní, chronická, zdlouhavá);
• přítomnost dalších nemocí a jejich závažnost;
• reaktivita těla (jak se tělo přizpůsobuje měnícím se podmínkám);
• stupeň senzibilizace (citlivost těla na alergeny).

Kurz ASIT

ASIT - léčba alergií - dlouhý proces

V tomto případě je velmi důležité pečlivě dodržovat všechny předpisy lékaře.

Alergická léčba alergeny se skládá z několika fází:

1. Během první přípravné fáze lékař provede testy, které stanoví, na jaké látky má člověk zvýšenou citlivost, jak silná je reakce těla, zda existují nebo nejsou kontraindikace léčby ASIT.
2. Během druhé indukční fáze se do lidského těla dostávají alergeny - od minimálních dávek po požadovanou koncentraci trvá tato fáze až 5 let.
3. Během závěrečné fáze lékař předepíše podpůrnou imunoterapii, toto období trvá až 2-3 roky.

ASIT - vedlejší účinky

Metoda ASIT umožňuje výskyt lokálních nebo systémových nežádoucích účinků. Ihned po zákroku může pacient po podání sublingválně pociťovat svědění nebo otok tkání v místě vpichu nebo v ústech. Výskyt systémových nežádoucích účinků je asi 10%.

Mezi systémové nežádoucí účinky patří:

• rýma;
• svědění nosu;
• kašel;
• potíže s dýcháním;
• bolest kloubů;
• zvýšená teplota;
• vyrážky.

Závažné reakce - Quinckeho edém, anafylaktický šok - se vyskytují extrémně zřídka, až v 0,001% případů. V každém případě nežádoucích účinků upraví lékař průběh léčby.

Režimy a protokoly používané při imunoterapii

Léčebné režimy jsou vždy vybírány individuálně a jsou pro každý případ jedinečné. Pro každou jednotlivou drogu se používá samostatné schéma. Všechny protokoly navíc zahrnují dvě fáze:

• soubor maximální dávky, kterou tělo toleruje;
• zachování zvolené dávky.

Z hlediska délky trvání jsou rozděleny tři typy terapie ASIT:

preseason, po celý rok a preseason.

Pro předsezónní protokoly se používají sublingvální agenti. Terapie se provádí několik měsíců před začátkem kvetení a pokračuje po celou dobu. V nejvzácnějších případech se používá endobronchiální a intranazální způsob podávání léku, zpravidla se praktikuje použití subkutánní nebo sublingvální metody (sublingvální podání).

Celoroční protokoly se používají, když mají alergie chronický klinický projev, například alergie na domácí prach. V tomto případě je použití přípravku Fostal oprávněné - „Alergen pylu stromů“ nebo Staloral „Alergen klíšťat“.

Sezónní alergie jsou léčeny protokoly založenými na extraktech voda-sůl. Ošetření začíná několik měsíců před začátkem období květu u rostlin, které způsobují alergické reakce, a končí na začátku kvetení. V případě správné imunoterapie nebude senná rýma s největší pravděpodobností otravovat pacienta během nebezpečného období..

Zavádění léků pod kůži se praktikuje již více než 85 let v rámci terapie ASIT, zatímco sublingvální podávání se praktikuje méně než 20 let. Někteří alergici-imunologové považují sublingvální způsob podání léku za bezpečnější, ale v každém případě rozhoduje odborník na základě anamnézy atd. Tak či onak, včasně zahájená léčba je prvním a hlavním krokem na cestě k uzdravení..

Jak se léčí

Alergenově specifická imunoterapie se provádí pomocí speciálních terapeutických dávek alergenů, které se neustále zlepšují, aby se zvýšila jejich účinnost a bezpečnost.

V Rusku se pro metodu ASIT používají následující alergeny:

• Adjuvant (adsorbovaný fosforečnanem vápenatým, považovaný za nejbezpečnější);
• Prodloužený (adsorbovaný hydroxidem hlinitým);
• Vodní sůl (první typ terapeutických alergenů).

U ASIT jsou alergeny vybírány především na základě:

• Alergická historie;
• Kožní testy prováděné s alergeny;
• Indikace pro provokativní nebo eliminační testy;
• Laboratorní diagnostika.

Pro ASIT jsou vybrány přesně ty alergeny, které způsobují alergickou reakci u konkrétního pacienta.

Dále je bezpochyby provedeno předběžné posouzení citlivosti pacienta na terapeutické formy alergenů. Alergen je mnohokrát zředěn, dokud není koncentrace dostatečná k odhalení mírné pozitivní odpovědi pacienta..

Abyste zabránili odhalení nespolehlivých výsledků, musíte před testováním přestat užívat antihistaminika po dobu až dvou týdnů.

Klasické zacházení

ASIT začíná bezprostředně po diagnóze alergického onemocnění a končí jeden a půl měsíce před začátkem kvetení rostlin, jejichž pyl má alergickou reakci.

Dávky alergenu se vstřikují do spodní třetiny ramene.

Nejprve se postup provádí každý den nebo s intervalem jednoho dne, poté se interval zvyšuje z týdne na deset dní.

Zředěná dávka alergenu 0,9-1 ml v poměru 1:10 se provádí každých 5-7 dní před začátkem období květu..

Před podáním injekce musí lékař posoudit celkový stav pacienta. Na konci procedury musí být pacient sledován po dobu jedné hodiny (během této doby se mohou objevit patologické systémové reakce).

Zrychlená léčba

Existují zrychlené verze metody ASIT, měly by se používat pouze ve stacionárních podmínkách pod dohledem zdravotnického personálu. Tato technika se v případě potřeby uchýlí ke zkrácení průběhu léčby (v případě malého množství času před začátkem období kvetení rostlin, které způsobují alergie).

Pacientovi jsou injekčně podávány dávky alergenů až třikrát denně každé dvě hodiny.

Výhody

Metoda má mnoho výhod, navzdory pravděpodobnosti vedlejších účinků:

• Při použití přípravku ASIT je vyloučeno zhoršení alergických reakcí;
• ASIT pomáhá zapomenout na nepříjemné příznaky a výrazně zlepšuje kvalitu života tím, že snižuje dávky užívaných antihistaminik nebo je úplně opouští;
• Zabraňuje riziku alergických komplikací, působí jako prevence alergických reakcí na jiné látky;
• Pomáhá zbavit se nemoci jednou provždy po několika kurzech a v některých případech stačí jen jeden kurz;
• Řada zahraničně vyráběných léků používaných v naší zemi je dnes vysoce účinná a má zanedbatelnou pravděpodobnost vedlejších účinků;
• Každý rok se doplňuje seznam odrůd alergických reakcí, které může metoda ASIT vyléčit;
• I když nemoc nelze vyléčit, přestane postupovat, je vyloučena pravděpodobnost vzniku závažných komplikací až po anafylaktický šok..

Kontraindikace

Imunoterapie není předepsána:

• Alergici s reakcí pouze na minoritní proteiny;
• Pokud došlo k závažným alergickým reakcím na předchozí průběh ASIT;
• S atopickou dermatitidou bez respiračních projevů alergenu;
• U potravinových alergií (například ryb. Tento typ imunoterapie je stále předmětem šetření)
• Lidé s autoimunitními chorobami (s výjimkou kompenzovaných onemocnění štítné žlázy a diabetes mellitus 1. typu);
• ASIT bude neúčinný v imunodeficienci;
• Terapie není předepsána pro alergická onemocnění v akutním stadiu (dočasná kontraindikace);
• Dočasné kontraindikace pro nekontrolované astma;
• Alergici s kardiovaskulárními chorobami (není možné bezpečně užívat adrenalin);
• Pacienti s aktivní tuberkulózou a revmatismem;
• V případě poruchy funkce ledvin a jater, hepatitidy, nefritidy;
• S krevními chorobami;
• Pacienti s duševními poruchami;
• Do roku 2015 byl přípravek ASIT kontraindikován u pacientů starších 55 let. Nyní neexistuje žádná věková hranice;
• Alergici s onkologickými chorobami.

Je nemožné kombinovat ASIT s adrenergní blokující terapií (Atenolol, Lokren, Vasokardin a další).

ASIT by neměl být kombinován s některými antidepresivy (isokarboxazid, betol, fenelzin a další).

4 Jak se léčba provádí

Hlavním pravidlem terapie není provádět léčbu během exacerbace alergií. Pokud mluvíme o senné rýmě (alergii na pyl rostlin), pak se alergenově specifická léčba provádí v období podzim-zima a je zastavena před začátkem období květu. V případě alergií na zvířata, prach a jiné alergeny lze léčbu teoreticky provádět celoročně, pokud je vyloučen kontakt s dráždivou látkou.

Terapie vyžaduje následující přípravu:

1. 1. Pro zahájení léčby je nutné poradit se s lékařem a provést alergické testy. To vám umožní určit přesný typ dráždivé látky způsobující bolestivou reakci a používat při léčbě léky tohoto konkrétního alergenu..
2. 2. Musíte být úplně zdraví. Během nachlazení nebo komplikací chronické patologie nelze provést alergenově specifickou terapii.
3. 3. Užívání jakýchkoli antialergických léků by mělo být vysazeno tři dny před zahájením léčby.

Během léčby ASIT je důležité přísně dodržovat předpisy lékaře a pečlivě sledovat stav těla. Po každé injekci alergenu musí pacient zůstat pod dohledem lékaře po dobu nejméně jedné hodiny.

Dokonce doporučují vést si deník pozorování vlastního zdraví. V případě nepřiměřených reakcí byste měli naléhavě vyhledat kvalifikovanou lékařskou pomoc.

Ideální je provádět terapii specifickou pro alergeny v nemocnici. Někdy je pacient požádán, aby navštívil denní nemocnici.

Návod k použití

Všechny léky jsou rozděleny do dvou skupin - pro hlavní kurz a pro udržovací terapii..

Více o léčebných režimech si můžete přečíst zde: http://allergy-center.ru/asit-ot-allergii.html.

Režim užívání léku vyvíjí alergik. Další dávka léku se obvykle podává ráno, 30 minut po jídle. Počet injekcí týdně je dán stavem alergické osoby, typem alergenu a způsobem podání. Sublingvální látky lze podávat denně, subkutánně 2–3krát týdně.

Existují základní pravidla pro provádění terapie, která jsou společná všem:

• během kurzu je nutné pravidelně navštěvovat lékaře, informovat ho o všech změnách ve zdraví;
• pokud se při užívání léku vyskytnou závažné nežádoucí účinky ve formě exacerbace alergického onemocnění, anafylaxe, Quinckeho edému atd., musíte si vzít antihistaminikum a okamžitě se poradit s lékařem;
• v době akutních respiračních infekcí, akutních respiračních virových infekcí a jiných akutních onemocnění, jakož i při exacerbaci chronických onemocnění je ASIT zrušen;
• 60 minut před zavedením alergenu a 90-120 minut později by měla být vyloučena těžká fyzická aktivita;
• zavádění alergenu na lačný žaludek je zakázáno;
• nemůžete dělat přestávky v léčbě bez konzultace s lékařem;
• můžete užívat pouze léky, které alergik povolí;
• pokud během ASIT dojde k těhotenství, je kurz obvykle přerušen, pokud alergik v konkrétním případě nerozhodne jinak;
• očkování během ASIT by mělo být projednáno s lékařem, přenos preventivních očkování je pravděpodobný.

Možné reakce po subkutánním podání Diateru

Je zakázáno provádět imunoterapii v následujících případech:

• těžká chronická onemocnění, onkologie, selhání orgánů;
• nekontrolovatelné bronchiální astma;
• autoimunitní onemocnění, vč. revmatoidní artritida;
• těhotenství;
• dětský věk (do 5 let).

1 Co je to alergenově specifická terapie?

Abyste pochopili principy imunoterapie specifické pro alergeny, musíte mít představu o tom, jak k alergické reakci dochází..

Slovo „alergie“ lze z latiny přeložit jako „další reakci“. Jedná se o stav, kdy tělo konkrétní osoby reaguje na nějakou látku odlišně od těl jiných lidí. Tato reakce není typická pro normální fungování imunitního systému u zdravého člověka. Odpověď na otázku, proč je jedna osoba alergická na kočky, druhá alergická na jahody a třetí vůbec není alergická, spočívá právě v zásadách imunity..

Imunitní systém je neustále na stráži pro zdraví těla. Jeho úkolem je rozpoznat a zničit všechny cizí agenty, kteří mohou potenciálně poškodit tělo. Takovými látkami mohou být bakterie, viry, paraziti. Ale z neznámých důvodů imunita některých lidí také vnímá pyl, prach, některé chemické sloučeniny a jiné látky jako nebezpečné látky pro zdraví..

To vše významně snižuje kvalitu života alergické osoby a nutí ji hledat způsoby, jak alespoň na chvíli snížit alergické projevy nebo se této nemoci zbavit. Právě v tuto chvíli přichází na pomoc ASIT - terapie specifická pro alergeny. Nazývá se také:

• imunoterapie alergeny;
• hyposenzibilizující terapie;
• specifická imunoterapie;
• očkování proti alergii.

Bez ohledu na název spočívá podstata metody ve skutečnosti, že do těla se zavádějí speciálně zpracované léky z alergenu, který je příčinou onemocnění. Postupem času se senzibilizace těla snižuje, onemocnění je v remisi a příznaky jsou mnohem méně výrazné..

První zmínka o použití terapie specifické pro alergeny pochází z roku 1911. Každý rok se objevují léky na stále více alergenů a seznam dostupných léků na léčbu nemocí se rozšiřuje. Účinnost terapie ASIT je rovněž nepochybná: není třeba neustále užívat antialergická léčiva, pravděpodobnost vzniku závažných alergických komplikací (Quinckeho edém, anafylaktický šok) je významně snížena.

Jaký je princip akce

Během terapie ASIT se do těla zavádějí alergeny, jejich dávkování se postupně zvyšuje.

V průběhu času si tělo samo začne vytvářet protilátky proti látkám, které kdysi vyvolaly alergickou reakci.

Princip činnosti je docela jednoduchý.

Technika se skládá ze dvou systematizovaných fází:

• Prvním krokem je zavedení alergenů. Pacient užívající dávky, jejichž koncentrace se postupně zvyšuje na limit.
• Druhá fáze trvá hodně času. Pacient dostává maximální dávku alergenu po několik let v pravidelných intervalech. Tato léčba obvykle trvá až pět let..

Existuje několik způsobů, jak doručit dávky alergenu do těla..

Nejvíce studovaná je injekční metoda. Když jsou dávky alergenu injikovány subkutánně do horní třetiny ramene.

Hlavní nevýhodou injekcí je vysoké riziko nežádoucích účinků ve srovnání s jinými metodami.

Injekce by měl podávat lékař ve speciálně vybavené nemocniční místnosti.

Neinjekční metody ASIT jsou pohodlnější a bezpečnější:

• Orálně: Okamžitě polykejte alergen ve formě tablet, tobolek nebo kapek;
• Sublingvální (polykání): alergen se umístí na dvě minuty pod jazyk a poté se polkne;
• Sublingvální (plivání): alergen se umístí na dvě minuty pod jazyk a poté vyplivne;
• Nosní: kapalný alergen (nebo alergen ve formě prášku) se vstřikuje do nosní dutiny pomocí speciálních zařízení;
• Bronchiální: kapalný alergen (nebo alergen ve formě prášku) se vstřikuje do průdušek pomocí speciálních zařízení.

Výhodou neinjekčních metod je absence závažných vedlejších účinků a některé z nich lze použít samostatně doma, jejich účinnost není v žádném případě horší než injekční metoda.

Léky používané při alergenově specifické imunoterapii

V procesu ASIT se používají následující standardy alergenů:

• AU (Alergické jednotky) - vývoj v USA.
• BU (Biologické jednotky) - evropský rozvoj. Index reaktivity (IR) je jedním z důležitých příkladů této standardizace..

Existuje několik forem léků na ASIT

• Extrakty voda-sůl;
• Alergoidy získané polymerací;
• Alergeny pro pcASIT;
• Alergeny pro LASIT.

Některé z nich zvážíme níže..

Jedná se hlavně o domácí přípravky pro ASIT, vyráběné NPO MicroGen (injekční přípravky z dubu, březového pylu atd.).

Stejná skupina zahrnuje lék „Antipollin“ vyráběný v Kazachstánu. Existují „vakcíny“ proti pylu plevelů a lučních trav, stromů, pelyněk a domácího prachu.

To zahrnuje převážně dovezené prostředky. Mezi nimi:

• Diater Laboratoriors (Diater), Španělsko. Existuje více než 25 alergenů, jednotlivě i v kombinaci;
• Lais, Itálie: Lais Dermatophagoides (Lais Dermatophagoides) - směs alergenů na roztoče domácího prachu; Lais Grass (Lais Grass) - pyl trav.
• Stallergenes (Stallergenes), Francie. Firma má také obrovské množství velmi odlišných „vakcín“. Mezi nimi:
  • Alergeny Staloral pro sublingvální ASIT;
  • Fostal a Alustal pro subkutánní ASIT;

Každé balení s lékem má své vlastní pokyny, minimální dávky však stanoví lékař na základě vyšetření, výsledků analýz každého jednotlivého pacienta, jeho věku, celkového stavu a závažnosti alergických jevů.

Kromě alergenů, což jsou přírodní molekuly vyskytující se v přírodě, se používají také alergoidy.

Alergoidy modifikované molekuly se sníženou schopností vázat se na E-imunoglobuliny, což snižuje pravděpodobnost nežádoucích účinků.

Většina alergoidů jsou polymery. Alergoid LAIS produkovaný expozicí alergenu kyanátu draselnému je však monomer a lze jej proto podávat sublingválně..

Nejčastěji používanými přípravky z alergenů jsou pyl trávy a stromů, roztoči a zvířecí chlupy.

Alergenově specifickou imunoterapii ASIT lze provádět se 2 typy alergenů a se stejnou účinností jako s jedním (podle výzkumu profesora O.M. Kurbachevy).

Jak probíhá léčba

Hlavní věc, na kterou se musíte připravit, pokud jste zvolili tuto metodu, je, že bude trvat dlouho, než se uzdraví. Klasický kurz ASIT je koncipován minimálně na 3 roky (nebo dokonce 5 let) - tělo si vyžaduje tolik času, aby si vytvořilo stabilní imunitu vůči alergenu.

Léčba je rozdělena do dvou fází

První fází je sběr dávky. V této fázi léčby se dávka podaného alergenu postupně zvyšuje. To se děje velmi pomalu a pod přísným lékařským dohledem, aby se zabránilo nežádoucím reakcím..

Druhou fází je udržovací dávka. V této fázi je účinek terapie konsolidován..

Existují dva hlavní typy léčby

Injekční metoda. Během této léčby se lék s alergeny injikuje subkutánně do dolní třetiny ramene. Nejprve se alergen zředí na v poměru 1: 1 000 000 (10ˉ⁶), poté se dávka postupně zvyšuje. Po dosažení terapeutické koncentrace začíná podpůrná terapie. Hlavní nevýhodou této metody je, že injekce je třeba nejprve podávat denně nebo každý druhý den (poté méně často), vždy v ordinaci lékaře a pod jeho dohledem. Je obzvláště obtížné dodržovat toto pravidlo, pokud dítě podstupuje terapii..

Sublingvální (sublingvální) metoda. Tento léčebný režim je považován za mírnější, nežádoucí účinky jsou méně časté, i když zde riziko přetrvává. Hlavní výhoda metody: léky - kapky nebo tablety - lze užívat doma, což znamená, že takové časté návštěvy alergika nebudou vyžadovány, i když u této metody léčby je nutný přísný lékařský dohled.

Inspekce. Imunoglobulinové testy

Alergenově specifická imunoterapie (ASIT) snižuje citlivost těla a dlouhodobě pomáhá přizpůsobit se podnětům. Pokud alergické záchvaty již zasahují do života a práce, může snížit frekvenci a sílu reakce na podnět. Nejprve ale musíte najít dráždivou látku - tedy konkrétní protein, který způsobí reakci.

Ošetření nelze provést bez zvláštních testů. Alergie Alergik-imunolog by měl provést řadu standardních testů a případně předepsat molekulární analýzu alergenů

Je důležité určit konkrétní alergen a zjistit, jak se dostane do těla

Lékař musí vzít anamnézu - shromáždit klíčové informace. Jak dlouho nemoc trvá, s čím se pacient systematicky setkává ve službě, jaká je dědičnost člověka - všechny tyto otázky nejsou kladeny ze zvědavosti.

Před rozhodnutím o léčbě vás lékař požádá, abyste podstoupili následující postupy a testy:

• provádět testy krve a moči;
• pro hormony štítné žlázy: T3, T4, TSH;
• EKG;
• analýzy pankreatických hormonů;
• test na kortizol ve slinách;
• analýzy poměru jódu, selenu a dalších stopových prvků;
• pokud jste alergičtí na mnoho alergenů, provede se molekulární analýza;
• testy na hlavní a vedlejší alergeny;

Terapie ASIT bude účinná, pouze pokud jsou příčinou reakce hlavní alergeny.

K posouzení imunitní odpovědi vyžadují lékaři následující vysoce přesné testy a analýzy:

• Vyzkoušejte celkovou hladinu imunoglobulinů E a G v krvi. 3 dny před darováním krve k analýze vyžadují vyloučení veškeré fyzické aktivity a stresu.
• Kožní testy. Na pokožce rukou jsou drobné škrábance a na povrch kape roztok různých alergenních proteinů. Vzorky jsou očíslovány. A dělat analýzu zlato. zaměstnanec zaznamená, který alergen kožní reakce začíná.
• Metoda imunoblotu. Jedná se o citlivý test, který umožňuje testovat mnoho proteinů najednou. Analytická sada nástrojů je panel se vzorky alergenů. Jsou použity 4 panely najednou. A na každém panelu je testováno 20 vzorků. Na základě analýzy provedené na typu potravinového alergenu obdrží lékař informace o třídě IgE proteinu a jeho koncentraci zvlášť pro každý produkt. Analýza je zdlouhavá a nákladná. Ale informace jsou nesmírně důležité.

Výsledky testů na imunoglobulin E jsou porovnány s normami. Normy pro různé věkové skupiny jsou uvedeny v tabulce.

Výsledky testu umožní imunologovi zjistit specifičnost imunitních odpovědí a rozhodnout, zda daný pacient potřebuje terapii. Lékař navíc musí předvídat další průběh onemocnění a posoudit všechna rizika..

Nesprávná dávka může onemocnění zhoršit. A nesprávně nastavený stimul povede k tomu, že terapie bude k ničemu..

Indikace

Alergická léčba přípravkem ASIT je účinná za následujících podmínek:

• sezónní rýma, například: senná rýma;
• alergická rýma a zánět spojivek;
• kopřivka;
• bronchiální astma během období kompenzace;
• určité druhy potravinových alergií;
• touha a schopnost pacienta podstoupit tento způsob léčby.

Pokud během ASIT dojde k těhotenství, má se za to, že nenarozené dítě není léčebným kurzem ohroženo, takže jej lze zachránit. Nedoporučuje se však zahájit léčbu vědomě o těhotenství..

Spolu s indikacemi je důležité vzít v úvahu požadavky na léčbu:

• dobře definovaný alergen;
• účinek na tělo ne více než 3 alergeny současně;
• není možné zastavit kontakt s alergenem kvůli jeho prevalenci: pyl rostlin (bříza, jilm atd.), prach, kousnutí hmyzem.

závěry

Účinnost terapie ASIT je nepochybná; nepochybné výhody této metody léčby zahrnují účinek léků na příčinu alergických reakcí. A to vám umožní dosáhnout toho, co antihistaminika nemohou - úplné ukončení alergií..

Imunoterapie je ve většině případů snadno tolerována, má jen málo kontraindikací.

Metoda má ale také své nevýhody. To je nemožnost použití při reakci na určité typy alergenů. Terapie ASIT se neprovádí a pokud tělo reaguje se zvýšenou imunitní odpovědí na několik alergenů najednou.

Před zahájením terapie ASIT byste měli podstoupit kompletní diagnostiku těla a vyhledat lékaře, který vám vysvětlí všechny nuance léčby a pomůže vám rozhodnout, zda je ve vašem případě nutná korekce imunity..

Nejlepší výsledky léčby terapeutickými alergeny jsou pozorovány, pokud je jejich použití zahájeno v rané fázi vývoje alergických patologií..