Zpožděné alergické reakce

Kapitola 5. Alergické reakce opožděného typu

Alergické reakce zpožděného (buněčného) typu se nazývají reakce, ke kterým dochází jen několik hodin nebo dokonce dní po permisivním účinku konkrétního alergenu. V moderní literatuře se tento typ reakce nazývá „hypersenzitivita opožděného typu“.

Oddíl 95. Obecné charakteristiky opožděné alergie

Zpožděné alergické reakce se od okamžitých alergií liší následujícími způsoby:

  1. Odpověď senzibilizovaného organismu na působení permisivní dávky alergenu nastává po 6-48 hodinách.
  2. Pasivní přenos opožděné alergie se sérem senzibilizovaného zvířete selže. Proto protilátky cirkulující v krvi - imunoglobuliny - nemají v patogenezi opožděné alergie velký význam..
  3. Pasivní přenos opožděné alergie je možný při suspenzi lymfocytů odebraných ze senzibilizovaného organismu. Na povrchu těchto lymfocytů se objevují chemicky aktivní determinanty (receptory), pomocí kterých se lymfocyt kombinuje se specifickým alergenem, to znamená, že tyto receptory fungují jako cirkulující protilátky v okamžitých alergických reakcích.
  4. Možnost pasivního přenosu opožděné alergie na člověka je způsobena přítomností takzvaných „faktorů přenosu“ u senzibilizovaných lymfocytů, kterou poprvé identifikoval Lawrence (1955). Tento faktor je látka peptidové povahy s molekulovou hmotností 700-4000, odolná vůči působení trypsinu, DNázy, RNAázy. Není to ani antigen (s nízkou molekulovou hmotností), ani protilátka, protože není antigenem neutralizován.

Oddíl 96. Druhy opožděných alergií

Mezi opožděné alergie patří alergie na bakterie (tuberkulin), kontaktní dermatitida, reakce na odmítnutí transplantátu, autoalergické reakce a nemoci atd..

Bakteriální alergie. Poprvé tento typ odpovědi popsal v roce 1890 Robert Koch u pacientů s tuberkulózou se subkutánním podáním tuberkulinu. Tuberkulin je filtrát bujónové kultury bacilů tuberkulózy. Jedinci, kteří nemají tuberkulózu, mají negativní test na tuberkulin. U pacientů s tuberkulózou se po 6-12 hodinách objeví zarudnutí v místě vpichu tuberkulinu, zvyšuje se, dochází k otokům, induraci. Po 24-48 hodinách dosáhne reakce svého maxima. Při obzvláště silné reakci je možná i nekróza kůže. Injekcí malých dávek alergenu nedochází k nekróze.

Reakce na tuberkulin byla první důkladně studovanou alergickou reakcí, proto se někdy všechny typy alergických reakcí opožděného typu nazývají „alergie na tuberkulin“. Zpožděné alergické reakce se mohou objevit u jiných infekcí - záškrtu, spálu, brucelózy, koksových, virových, plísňových onemocnění, s preventivními a terapeutickými očkováními atd..

Na klinice se kožní alergické reakce zpožděného typu používají ke stanovení stupně senzibilizace těla při infekčních onemocněních - reakce Pirquet a Mantoux u tuberkulózy, Burneova reakce u brucelózy atd..

Zpožděné alergické reakce u senzibilizovaného těla se mohou objevit nejen v kůži, ale také v jiných orgánech a tkáních, například v rohovce, průduškách, parenchymálních orgánech.

V experimentu se tuberkulinová alergie snadno získá u morčat senzibilizovaných vakcínou BCG.

Když se těmto prasatům injikuje tuberkulin do kůže, vyvine se, stejně jako u lidí, kožní alergická reakce opožděného typu. Histologicky je reakce charakterizována zánětem s infiltrací lymfocytů. Rovněž se tvoří obří vícejaderné buňky, lehké buňky, deriváty histiocytů - epitelioidní buňky.

Když je tuberkulin injikován do krevního oběhu senzibilizovaných příušnic, vyvine tuberkulinový šok.

Kontaktní alergie je kožní reakce (kontaktní dermatitida), která je výsledkem dlouhodobého kontaktu různých chemikálií s pokožkou.

Kontaktní alergie se často vyskytuje u nízkomolekulárních látek organického a anorganického původu, které mají schopnost kombinovat se s bílkovinami kůže: různými chemickými látkami (fenoly, kyselina pikrylová, dinitrochlorbenzen atd.). barvy (ursol a jeho deriváty), kovy (sloučeniny platiny, kobaltu, niklu), čisticí prostředky, kosmetika atd. V pokožce se kombinují s bílkovinami (prokolageny) a získávají alergenní vlastnosti. Schopnost vázat se na bílkoviny je přímo úměrná alergenní aktivitě těchto látek. U kontaktní dermatitidy se zánětlivá reakce vyvíjí hlavně v povrchových vrstvách kůže - dochází k infiltraci kůže mononukleárními leukocyty, degeneraci a oddělení epidermis.

Reakce na odmítnutí štěpu. Jak víte, skutečné uchycení transplantované tkáně nebo orgánu je možné pouze u autotransplantace nebo syngenní transplantace (izotransplantace) u identických dvojčat a inbredních zvířat. V případě transplantace geneticky cizí tkáně je transplantovaná tkáň nebo orgán odmítnut. Odmítnutí štěpu je výsledkem alergické reakce opožděného typu (viz § 98–100).

Oddíl 97. Autoalergie

Alergické reakce opožděného typu zahrnují velkou skupinu reakcí a onemocnění vyplývajících z poškození buněk a tkání autoalergeny, tj. Alergeny, které vznikly v těle samotném. Tento stav se nazývá autoalergie a charakterizuje schopnost těla reagovat na své vlastní bílkoviny..

Tělo má obvykle zařízení, pomocí kterého imunologické mechanismy odlišují své vlastní proteiny od cizích. Normálně má tělo toleranci (rezistenci) na své vlastní proteiny a složky těla, to znamená, že protilátky a senzibilizované lymfocyty se netvoří proti jeho vlastním proteinům, a proto nejsou poškozeny jeho vlastní tkáně. Předpokládá se, že supresorové T-lymfocyty implementují inhibici imunitní odpovědi na své vlastní autoantigeny. Jedná se o dědičnou vadu v práci potlačujících T, která vede ke skutečnosti, že senzibilizované lymfocyty poškozují tkáně vlastního hostitele, tj. Dochází k autoalergické reakci. Pokud se tyto procesy stanou dostatečně výraznými, pak se autoalergická reakce změní na autoalergické onemocnění.

Vzhledem k tomu, že tkáně jsou poškozeny vlastními imunitními mechanismy, auto-alergie se také nazývá autoagresi a auto-alergická onemocnění se nazývají autoimunitní onemocnění. Někdy se obě nazývají imunopatologie. Poslední termín je však neúspěšný a neměl by být používán jako synonymum pro autoalergii, protože imunopatologie je velmi široký pojem a kromě autoalergie zahrnuje také:

  • nemoci imunodeficience, tj. nemoci spojené buď se ztrátou schopnosti tvořit jakékoli imunoglobuliny a protilátky spojené s těmito imunoglobuliny, nebo se ztrátou schopnosti tvořit senzibilizované lymfocyty;
  • imunoproliferativní onemocnění, tj. onemocnění spojená s nadměrnou tvorbou jakékoli třídy imunoglobulinů.

Mezi autoalergická onemocnění patří: systémový lupus erythematodes, některé typy hemolytických anemií, těžká myasthenia gravis (pseudoparalytická forma svalové slabosti), revmatoidní artritida, glomerulonefritida, Hashimotova tyroiditida a řada dalších onemocnění.

Autoalergická onemocnění by měla být odlišena od autoalergických syndromů, které spojují nemoci s nealergickým mechanismem vývoje a komplikují je. Mezi tyto syndromy patří: postinfarktový syndrom (tvorba autoprotilátek na část myokardu, která zemřela během infarktu, a jejich poškození zdravých oblastí srdečního svalu), akutní dystrofie jater u infekční hepatitidy - Botkinova choroba (tvorba autoprotilátek proti jaterním buňkám), autoalergické syndromy při popáleninách, ozáření nemoci a některé další nemoci.

Mechanismy tvorby autoalergenů. Hlavním problémem při studiu mechanismů autoalergických reakcí je otázka cest tvorby autoalergenů. Existují alespoň 3 způsoby, jak vytvořit autoalergeny:

    Autoalergeny se nacházejí v těle jako jeho normální složka. Nazývají se přírodní (primární) autoalergeny (AD Ado). Patří mezi ně některé proteiny normálních tkání nervového systému (hlavní protein), čočka, varlata, koloid štítné žlázy, sítnice. Některé proteiny těchto orgánů jsou kvůli zvláštnostem embryogeneze vnímány imunokompetentními buňkami (lymfocyty) jako cizí. Za normálních podmínek jsou však tyto proteiny umístěny tak, aby nepřicházely do styku s lymfoidními buňkami. Proto se auto-alergický proces nevyvíjí. Porušení izolace těchto autoalergenů může vést ke skutečnosti, že přicházejí do styku s lymfoidními buňkami, což vede k tvorbě autoprotilátek a senzibilizovaných lymfocytů, což způsobí poškození příslušného orgánu. Důležitá je také dědičná porucha v supresorových T lymfocytech.

Tento proces lze schematicky znázornit na příkladu rozvoje tyreoiditidy. Ve štítné žláze jsou tři autoalergeny - v buňkách epitelu, v mikrozomální frakci a v koloidu žlázy. Za normálních okolností se v buňce folikulárního epitelu štítné žlázy tyroxin štěpí z tyroglobulinu, poté se tyroxin dostane do kapiláry krve. Současně samotný tyroglobulin zůstává ve folikulu a nevstupuje do oběhového systému. Když je poškozena štítná žláza (infekce, zánět, poranění), tyreoglobulin opouští folikul štítné žlázy a vstupuje do krevního řečiště. To vede ke stimulaci imunitních mechanismů a tvorbě autoprotilátek a senzibilizovaných lymfocytů, které způsobují poškození štítné žlázy a nový vstup tyroglobulinu do krve. Proces poškození štítné žlázy se tedy stává zvlněným a nepřetržitým..

Předpokládá se, že stejný mechanismus je základem vývoje sympatické oftalmie, když se po poranění jednoho oka vyvíjí zánětlivý proces v tkáních druhého oka. Tímto mechanismem se může vyvinout orchitida - zánět jednoho varlat po poškození druhého.

Autoalergeny v těle neexistují, ale vytvářejí se v něm v důsledku infekčního nebo neinfekčního poškození tkáně. Nazývají se získané nebo sekundární autoalergeny (A.D. Ado).

Mezi takové autoalergeny patří například produkty denaturace proteinů. Bylo zjištěno, že proteiny krve a tkání v různých patologických stavech získávají alergenní vlastnosti, které jsou cizí organismu jejich nosiče, a stávají se autoalergeny. Vyskytují se v popáleninách a nemoci z ozáření, v dystrofii a nekróze. Ve všech těchto případech dochází ke změnám u proteinů, díky nimž jsou pro tělo cizí..

Autoalergeny mohou vznikat v důsledku kombinace léků a chemikálií, které se dostaly do těla s tkáňovými proteiny. V tomto případě cizí látka, která vstoupila do komplexu s proteinem, obvykle hraje roli haptenu.

V těle se tvoří komplexní autoalergeny v důsledku kombinace bakteriálních toxinů a dalších produktů infekčního původu, které se do těla dostaly s tkáňovými proteiny. Takové komplexní autoalergeny mohou být například vytvořeny, když se některé složky streptokoka spojí s proteiny pojivové tkáně myokardu, když viry interagují s tkáňovými buňkami.

Ve všech těchto případech je podstatou autoalergického přeskupení to, že se v těle objevují neobvyklé proteiny, které jsou imunokompetentními buňkami vnímány jako „ne vlastní“, cizí, a proto je stimulují k produkci protilátek a tvorbě senzibilizovaných T-lymfocytů.

Burnetova hypotéza vysvětluje tvorbu autoprotilátek derepresí v genomu některých imunokompetentních buněk schopných produkovat protilátky proti jejich vlastním tkáním. Ve výsledku se objevuje „zakázaný klon“ buněk, které na svém povrchu nesou protilátky, které se doplňují s antigeny jejich vlastních intaktních buněk.

Proteiny v některých tkáních mohou být autoalergeny, protože sdílejí antigeny s určitými bakteriemi. V procesu adaptace na existenci v makroorganismu se u mnoha mikrobů vyvinuly antigeny společně s antigeny hostitele. To bránilo aktivaci imunologických obranných mechanismů proti takové mikroflóře, protože ve vztahu k jejich antigenům v těle existuje imunologická tolerance a takové mikrobiální antigeny byly přijímány jako „vlastní“. Kvůli určitým rozdílům ve struktuře běžných antigenů však byly aktivovány imunologické obranné mechanismy proti mikroflóře, což současně vedlo k poškození vlastních tkání. Předpokládá se, že podobný mechanismus se podílí na vývoji revmatismu v důsledku přítomnosti běžných antigenů v některých kmenech streptokoka skupiny A a srdečních tkáních; ulcerózní kolitida způsobená běžnými antigeny ve střevní sliznici a některými kmeny E. coli.

V krevním séru pacientů s infekčně-alergickou formou bronchiálního astmatu byly nalezeny protilátky, které reagují jak s antigeny mikroflóry průdušek (Neisseria, Klebsiella), tak s plicními tkáněmi.

Zpožděné alergické reakce

Existují čtyři typy hypersenzitivních reakcí, které jsou založeny na rozdílech v imunologických mechanismech klinických projevů hypersenzitivních reakcí. Příslušnost k jednomu nebo druhému typu je určena lokalizací a třídou AT, interakcí s Ar s následnou aktivací efektorových buněk a poškození tkáně.

• První (I) typ - hypersenzitivní reakce okamžitého typu nebo reaginické reakce - je zprostředkován AT třídy IgE. Interakce alergenu s IgE-AT fixovaným na povrchu žírných buněk nebo bazofilů vede k aktivaci buněk doprovázené uvolňováním uložených a nově vytvořených mediátorů.

• U druhého (II) typu, definovaného jako cytotoxické poškození, jsou výsledné IgG- nebo IgM-AT namířeny proti Ag umístěnému na buňkách vlastních tkání jedince. Vazba AT na Ag na povrchu buněk vede k aktivaci komplementu. Škodlivý účinek komplexu působícího na membránu je doplněn přitahovanými leukocyty. Kromě toho mohou být do procesu zapojeny cytotoxické T lymfocyty s Fc receptory pro IgG. Vazbou na IgG se podílejí na tvorbě AT-dependentní buněčné cytotoxicity.

• Třetí (III) typ zahrnuje onemocnění imunitních komplexů, kdy se tvoří komplexy Ag s IgG- a IgM-AT, které mají kritické rozměry. Komplexy neodstraněné z krevního řečiště jsou zadržovány v kapilárách tělesných tkání, kde aktivují systém komplementu, což způsobuje příliv leukocytů, aktivaci a extracelulární uvolňování enzymů, které poškozují tkáně, ve kterých je imunitní komplex fixován.

• Čtvrtým (IV) typem reakcí je přecitlivělost opožděného typu. Kontakt Ag s Ag-specifickými receptory na T buňkách vede k klonálnímu nárůstu této populace lymfocytů a jejich aktivaci s uvolňováním zánětlivých lymfokinů.

U opožděných alergických reakcí typu IV (buněčně zprostředkovaných, tuberkulinovaných nebo infekčně alergických) se nejedná o AT, ale o T buňky. Interagují s účastí buněk prezentujících antigen s cizím Ag (senzibilizované T-buňky). Ty druhé přitahují makrofágy k ohnisku alergického zánětu. Senzibilizované T-lymfocyty (po prezentaci Ag) mají buď přímý cytotoxický účinek na cílové buňky, nebo je jejich cytotoxický účinek zprostředkován lymfokiny.

Příčiny: • Složky mikroorganismů (původci tuberkulózy, malomocenství, brucelózy, pneumokoky, streptokoky), jednobuněčných a mnohobuněčných parazitů, hub, hlístů, virů i buněk obsahujících viry. • Vlastní, ale pozměněné (například kolagen) a cizí proteiny (v včetně těch, které se nacházejí ve vakcínách pro parenterální podání) • Stává se: například léky (penicilin, novokain), organické sloučeniny s malou molekulou (dinitrochlorofenol).

Fáze senzibilizace• Po prezentaci antigenu T-lymfocytům dochází k jejich diferenciaci závislé na antigenu na pomocníky CD4 + T2 (T-efektory hypersenzitivních reakcí opožděného typu) a CD8 + cytotoxické T-lymfocyty (zabíječské T buňky). Tyto senzibilizované T-lymfocyty cirkulují ve vnitřním prostředí těla a vykonávají funkci sledování. Některé lymfocyty jsou v těle mnoho let a uchovávají si paměť Ag. • Opakovaný kontakt imunokompetentních buněk s Ag (alergenem) způsobuje jejich blastovou transformaci, proliferaci a zrání velkého počtu různých T-lymfocytů, ale hlavně T-zabijáků. Jsou to oni, kteří spolu s fagocyty detekují a ničí cizí Ag, stejně jako jeho nosič.

Patobiochemická fáze• Senzibilizované zabíječské T buňky ničí cizí antigenní strukturu a přímo na ni působí • Zabijácké T buňky a mononukleární buňky tvoří a vylučují alergické mediátory v zóně alergické reakce, které regulují funkce lymfocytů a fagocytů, potlačují aktivitu a ničí cílové buňky.

V ohnisku alergických reakcí typu IV dochází k řadě významných změn: † Poškození, destrukce a eliminace cílových buněk. † Alterace, destrukce a eliminace nezměněných buněk a nebuněčných tkáňových prvků. † Vývoj zánětlivé reakce. V ohnisku alergického zánětu se hromadí leukocyty, hlavně mononukleární buňky: lymfy a monocyty, stejně jako makrofágy. † Tvorba granulomů sestávajících z lymfocytů, mononukleárních fagocytů, epiteloidních a obřích buněk, z nich vytvořených fibroblastů a vláknitých struktur. nekróza tkáně.

Fáze klinických projevů

Nejčastěji se reakce projevují jako infekčně-alergické (tuberkulin, brucellin, salmonella), ve formě difúzní glomerulonefritidy (infekčně-alergická geneze), kontaktní alergie - dermatitida, konjunktivitida.

47. Alergické reakce opožděného typu u lidí: bakteriální alergie, kontaktní dermatitida (etiologie, patogeneze, zásady prevence a léčby). Alogenní mechanismy odmítnutí štěpu.

Alergické reakce zpožděného (buněčného) typu se nazývají reakce, ke kterým dochází jen několik hodin nebo dokonce dní po permisivním účinku konkrétního alergenu. V moderní literatuře se tento typ reakce nazývá „hypersenzitivita opožděného typu“

Zpožděné alergické reakce se od okamžitých alergií liší následujícími způsoby:

Odpověď senzibilizovaného organismu na působení permisivní dávky alergenu nastává po 6-48 hodinách.

Pasivní přenos opožděné alergie se sérem senzibilizovaného zvířete selže. Proto protilátky cirkulující v krvi - imunoglobuliny - nemají v patogenezi opožděné alergie velký význam..

Pasivní přenos opožděné alergie je možný při suspenzi lymfocytů odebraných ze senzibilizovaného organismu. Na povrchu těchto lymfocytů se objevují chemicky aktivní determinanty (receptory), pomocí kterých se lymfocyt spojuje se specifickým alergenem, tj. tyto receptory fungují jako cirkulující protilátky při okamžitých alergických reakcích.

Možnost pasivního přenosu opožděné alergie na člověka je způsobena přítomností takzvaných „faktorů přenosu“ u senzibilizovaných lymfocytů, kterou poprvé identifikoval Lawrence (1955). Tento faktor je látka peptidové povahy s molekulovou hmotností 700-4000, odolná vůči působení trypsinu, DNázy, RNAázy. Není to ani antigen (s nízkou molekulovou hmotností), ani protilátka, protože není antigenem neutralizován.

Opožděné alergie

Mezi opožděné alergie patří alergie na bakterie (tuberkulin), kontaktní dermatitida, reakce na odmítnutí transplantátu, autoalergické reakce a nemoci atd..

Bakteriální alergie. Poprvé tento typ odpovědi popsal v roce 1890 Robert Koch u pacientů s tuberkulózou se subkutánním podáním tuberkulinu. Tuberkulin je filtrát bujónové kultury bacilů tuberkulózy. Jedinci, kteří nemají tuberkulózu, mají negativní test na tuberkulin. U pacientů s tuberkulózou se po 6-12 hodinách objeví zarudnutí v místě vpichu tuberkulinu, zvyšuje se, dochází k otokům, induraci. Po 24-48 hodinách dosáhne reakce maxima. Při obzvláště silné reakci je možná i nekróza kůže. Injekcí malých dávek alergenu nedochází k nekróze.

Reakce na tuberkulin byla první důkladně studovanou alergickou reakcí, proto se někdy všechny typy alergických reakcí opožděného typu nazývají „alergie na tuberkulin“. Zpožděné alergické reakce se mohou objevit u jiných infekcí - záškrtu, spálu, brucelózy, koksových, virových, plísňových onemocnění, s preventivními a terapeutickými očkováními atd..

Na klinice se kožní alergické reakce zpožděného typu používají ke stanovení stupně senzibilizace těla při infekčních onemocněních - reakce Pirquet a Mantoux při tuberkulóze, Burneova reakce - při brucelóze atd..

Zpožděné alergické reakce u senzibilizovaného těla se mohou objevit nejen v kůži, ale také v jiných orgánech a tkáních, například v rohovce, průduškách, parenchymálních orgánech.

V experimentu se tuberkulinová alergie snadno získá u morčat senzibilizovaných vakcínou BCG.

Když se těmto prasatům injikuje tuberkulin do kůže, vyvine se, stejně jako u lidí, kožní alergická reakce opožděného typu. Histologicky je reakce charakterizována zánětem s infiltrací lymfocytů. Rovněž se tvoří obrovské vícejaderné buňky, lehké buňky, deriváty histiocytů - epitelioidní buňky.

Když je tuberkulin injikován do krevního oběhu senzibilizovaných příušnic, vyvine tuberkulinový šok.

Kontaktní alergie je kožní reakce (kontaktní dermatitida), která je výsledkem dlouhodobého kontaktu různých chemikálií s pokožkou.

Kontaktní alergie se často vyskytuje na nízkomolekulární látky organického a anorganického původu, které mají schopnost kombinovat se s bílkovinami pokožky: různé chemikálie (fenoly, kyselina pikrylová, dinitrochlorbenzen atd.), Barvy (ursol a jeho deriváty), kovy (sloučeniny platiny, kobaltu, niklu), detergenty, kosmetika atd. V pokožce se kombinují s bílkovinami (prokolageny) a získávají alergenní vlastnosti. Schopnost vázat se na bílkoviny je přímo úměrná alergenní aktivitě těchto látek. U kontaktní dermatitidy se zánětlivá reakce vyvíjí hlavně v povrchových vrstvách kůže - dochází k infiltraci kůže mononukleárními leukocyty, degeneraci a oddělení epidermis.

Reakce na odmítnutí štěpu. Jak víte, skutečné uchycení transplantované tkáně nebo orgánu je možné pouze u autotransplantace nebo syngenní transplantace (izotransplantace) u identických dvojčat a inbredních zvířat. V případě transplantace geneticky cizí tkáně je transplantovaná tkáň nebo orgán odmítnut. Odmítnutí štěpu je výsledkem alergické reakce opožděného typu.

Alergické reakce opožděného typu: mechanismus poškození, nemoci, vlastnosti, příklady s příznaky a léčba

Alergie se stávají problémem mnoha lidí všech věkových skupin. Jeho vysoce kvalitní léčba, prevence záchvatů závisí na včasně zavedené látce, která způsobuje nedostatečnou reakci těla při interakci s ním. V některých případech se u osoby vyvinou alergické reakce opožděného typu. Pak se kvalitní diagnostika stane základem pro udržení zdraví..

Nedostatečná odpověď

Každý už slyšel o alergii. Ale pouze ti, kteří čelí takovým zdravotním problémům z první ruky, vědí, že existují alergické reakce okamžitého a opožděného typu. V každém případě však jde o vážné narušení pohody, které může způsobit smrt v případě akutního rozvoje alergického záchvatu a předčasného poskytnutí lékařské péče..

Mechanismy výskytu neadekvátní reakce těla na některé látky, i když jsou studovány, dosud nejsou plně pochopeny. V úzké souvislosti s alergií je hypersenzitivita definována jako zbytečná nežádoucí reakce imunitního systému těla na jakoukoli látku. Zpočátku to byla přecitlivělost, která byla rozdělena do dvou typů podle míry výskytu. Poté alergie dostala takové rozdělení. Alergické reakce opožděného typu zahrnují procesy, které se vyskytují jako stimulace buněčné imunity v reakci na interakci antigenu s makrofágy a T-pomocníky typu 1.

Typické dělení

Vědecké studie přecitlivělosti a alergie prošly dlouhou cestou, v jejímž důsledku byly identifikovány 4 typy alergických reakcí:

  • anafylaktický;
  • cytotoxický;
  • precitipin;
  • opožděná přecitlivělost.

Anafylaktický typ je reakce okamžitého typu, která se vyvíjí pouze 15-20 minut po kontaktu protilátek-reaginů s alergeny, v důsledku čehož se do těla uvolňují speciální biologicky aktivní látky - mediátory, například heparin, histamin, serotonin, prostaglandin, leukotrieny a další.

Cytotoxická reakce je spojena s přecitlivělostí na léčivo. Je založen na kombinaci protilátek s modifikovanými buňkami, což vede k jejich destrukci a odstranění.

Třetí typ přecitlivělosti se také nazývá imunokomplex. To je způsobeno opakovaným požitím velkého množství rozpustných proteinů do těla, například během transfuze krve nebo plazmy, během očkování. Stejná reakce je možná, když je krevní plazma infikována houbami nebo mikroby, na pozadí tvorby proteinů v důsledku novotvarů, infekcí, infekce helmintem a v některých dalších patologických procesech.

Čtvrtý typ alergických reakcí kombinuje důsledky interakce T-lymfocytů a makrofágů s nosiči cizího antigenu a nazývá se tuberkulin, infekčně alergický, zprostředkovaný buňkami. Jiným názvem této přecitlivělosti, která se stala nejčastějším, je opožděná reakce. Je typický pro kontaktní dermatitidu, revmatoidní artritidu, tuberkulózu, malomocenství, salmonelózu a další nemoci a patologické stavy. Klasifikace alergických reakcí opožděného typu se provádí podle typu alergenu.

Alergie mají rychlost?

Odborníci definují přecitlivělost v důsledku porušení mechanismu imunitní odpovědi těla. A právě rychlost a mechanismy vývoje určují rozdíly mezi okamžitými a opožděnými alergickými reakcemi. Zpočátku si odborníci všimli, že různé alergenní látky jsou schopné způsobit reakci na tělo po jiném časovém období. Alergické reakce opožděného typu se tedy vyvinou za 12-48 hodin. Hypersenzitivita okamžitého typu se objeví 15-20 minut po kontaktu s alergenem.

Klasifikace alergické reakce opožděného typu

Abychom přesněji pochopili podstatu alergie opožděného typu, měla by být studována její klasifikace, protože její hlavní aspekty se odrážejí ve strukturování nedostatečné reakce imunitního systému těla:

  • Kontakt: charakteristickým projevem je kožní dermatitida. Vyvíjí se den nebo dva po kontaktu s alergenem, na jeho vývoji se podílejí lymfocyty a makrofágy. Hlavní charakteristikou projevu je otok tkáně.
  • Tuberkulin se objeví po 6-48 hodinách, jsou do něj zapojeny lymfocyty, makrofágy, monocyty.
  • Granulomatózní - tento typ reakce se vyvíjí po 21-28 hodinách, ve vývoji jsou určeny makrofágy, epiteloidní buňky. Projev - fibróza.

Mechanismus vývoje alergické reakce opožděného typu je v zásadě podobný mechanismu buněčné imunity. Rozdíl mezi nimi lze určit podle konečného výsledku: pokud alergická reakce nevedla k poškození tkáně, pak můžeme hovořit o buněčné imunitě.

Látky-alergeny

Nejčastěji se věří, že alergeny jsou určité látky, které mohou při kontaktu s nimi způsobit nedostatečnou reakci imunitního systému těla. Alergeny však zahrnují i ​​ty látky, které jsou schopné potencovat alergeny. Při interakci s následujícími látkami dochází k nevhodné imunitní reakci zvané alergie:

  • prach;
  • roztoči;
  • cizí proteiny (plazma dárce a vakcíny);
  • pyl;
  • plíseň;
  • léky: peniciliny, salicyláty; sulfonamidy, lokální anestetika;
  • potravinářské výrobky: luštěniny, sezamová semínka, med, mléko, mořské plody, ořechy, citrusové plody, vejce;
  • kousnutí hmyzem, členovci;
  • živočišné produkty: částice kůže (epiteliální šupiny) zvířat, vlna, švábi, roztoči domácí;
  • chemikálie - latex, čisticí prostředky, sloučeniny niklu.

Toto není úplný seznam, dokonce i skupiny alergenů je obtížné vypsat, nemluvě o linii každé skupiny. Neustále se aktualizuje, rozšiřuje a vylepšuje. Proto nejpravděpodobnější alergické reakce opožděného typu zahrnují nejen již identifikované zdravotní problémy, ale také některé další, které dosud nebyly rozlišeny jako přecitlivělost..

Jak se vyvíjí opožděná reakce na alergen??

Jakýkoli proces, včetně lidské alergie, prochází ve svém vývoji několika fázemi. Alergická reakce opožděného typu probíhá následovně: senzibilizace; pak se objeví v regionálních lymfatických uzlinách velký počet pyroninofilních buněk, ze kterých se zase vytvoří senzibilizované imunitní lymfocyty. Tyto buňky slouží jako takzvaný přenosový faktor a cirkulují v krvi a jsou přenášeny do tkání. Další kontakt s alergenem je aktivuje tvorbou imunokomplexu alergen-protilátka, který způsobuje poškození tkání.

Věda dosud nebyla schopna zjistit povahu protilátek v HRT. Při studiu tohoto typu alergie na zvířata vědci poznamenali, že pasivní přenos opožděné alergie ze zvířete na zvíře je možný pouze pomocí buněčných suspenzí. Ale u krevního séra je takový přenos téměř nemožný, je nutná přítomnost alespoň malého množství buněčných prvků.

Vývoj buněk s opožděným typem alergie je zjevně nemožný bez buněk lymfoidní řady. Krevní lymfocyty mohou sloužit jako nosiče přecitlivělosti na biologické látky, jako je tuberkulin, pikrylchlorid a další alergeny. Citlivost při kontaktu je pasivně přenášena buňkami hrudního lymfatického vývodu, sleziny. Bylo zjištěno významné spojení mezi nedostatečnou schopností vyvinout opožděnou alergii a nedostatkem lymfoidního systému.

Například pacienti s lymfogranulomatózou netrpí opožděnými alergiemi. Věda pravděpodobně dospěla k závěru o tom, jak přesně jsou lymfocyty hlavními nositeli a nositeli protilátek při opožděných alergiích. O přítomnosti takových protilátek na lymfocytech svědčí také skutečnost, že při opožděné alergii jsou schopny fixovat alergen na sebe. Mnoho procesů vyskytujících se v lidském těle však z různých důvodů nebylo dostatečně studováno..

Zprostředkovatelé reakce

Alergie jakéhokoli typu jsou složité mechanismy zahrnující mnoho látek. Alergie opožděného typu se tedy vyvíjí pomocí takzvaných mediátorů. Zde jsou hlavní:

  • Blastogenní faktor, který urychluje transformaci lymfocytů na blasty.
  • Lymphotoxin je protein s molekulovou hmotností 70 000 - 90000. Tato sloučenina inhibuje růst nebo destrukci lymfocytů, jakož i proliferaci (proliferaci) lymfocytů. Tento zpožděný alergický mediátor inhibuje syntézu DNA u lidí a zvířat.
  • Faktorem inhibice migrace makrofágů je také protein s hmotností 4000-6000. Tato biologicky aktivní látka ovlivňuje rychlost pohybu makrofágů v tkáňové kultuře a zpomaluje ji.

Kromě těchto struktur vědci identifikovali několik dalších mediátorů alergie opožděného typu u zvířat. Dosud nebyly nalezeny u lidí.

Historie objevů

Na konci 19. století si mikrobiolog R. Koch všiml vztahu mezi opožděným nástupem hyperergie a kontaktem s určitými látkami. Stejné pozorování provedl vídeňský pediatr Clemens von Pirke a zaznamenal u dětí vztah mezi účinky určitých látek a zhoršením blahobytu. Studium nedostatečné reakce lidského těla na kontakt s některými složkami přírody, každodenním životem, výrobou pokračuje.

Na počátku 60. let minulého století britští imunologové Jell a Coombs identifikovali 4 hlavní typy reakcí přecitlivělosti. Po dlouhou dobu se věřilo, že nedostatečná odpověď imunitního systému je způsobena narušením funkčnosti imunoglobulinů E. Ale pak se zjistilo, že taková reakce je založena na komplexu mechanismů interakce mezi lidským tělem a různými složkami. Proto byl termín „alergie“ zachován pro první z výše uvedených typů přecitlivělosti.

Symptomatické patologie

Zpožděné alergické reakce jsou projevy poměrně známých příznaků:

  • Infekční alergie způsobená expozicí mikroorganismům, které mohou způsobit brucelózu, kapavku, syfilis, tuberkulózu, sibiřský vřed.
  • Hypersenzitivita na tuberkulin je známá každému, jako je test Mantoux, který umožňuje detekovat infekci Kochovým bacilem.
  • Alergie na bílkoviny - přecitlivělost na potraviny - vejce, mléko, ryby, ořechy, luštěniny, obiloviny.
  • Autoimunitní alergie - neschopnost imunitního systému odlišit své vlastní látky od cizích, reagovat na ně jako na alergeny.

    Vlastnosti HRT

    Studované mechanismy alergických reakcí opožděného typu jsou založeny na dvou hlavních formách imunitní odpovědi T-buněk. Nejprve dojde k senzibilizaci.

    Z místa, kde alergen vstupuje do lymfatické uzliny, regionální ve vztahu k tomuto místu, začíná migrace bílých procesních epidermálních buněk (Langerhansových buněk) nebo dendritických buněk sliznic, čímž se pohybuje peptidový fragment antigenu ve složení molekul membrány MHC třídy II.

    Pak dochází k reakci určité skupiny lymfocytů a jejich reakci ve formě proliferace diferenciace na Th1 buňky. Když se antigen znovu dostane do těla, reagují již senzibilizované lymfocyty, které aktivují nejprve rezidentní a poté migrující makrofágy. Tento proces je příčinou vzniku zánětu, při kterém buněčná infiltrace dominuje nad cévními změnami..

    Zde je zvláštní role přiřazena humorálním produktům efektorových buněk - cytokinům. V důsledku imunitní obrany proti poškození buněk při kontaktu s alergenem se hypersenzitivita opožděného typu stává škodlivým faktorem v těle. Například granulomatózní reakce při tuberkulóze: makrofágy a T-lymfocyty obklopují buňky patogenem a vytvářejí ochranný granulom. Uvnitř této formace buňky umírají, což vede k rozpadu tkání podle případového typu. Takže obranná reakce těla se změní na škodlivou.

    Typické nemoci

    Zpožděné alergické reakce se dostaví nejdříve 6-24 hodin po kontaktu s alergenem. V tomto případě je diagnóza stanovena s konkrétním problémem na základě stávajících příznaků:

    • Hansenova choroba;
    • kapavka;
    • fototoxická dermatitida;
    • alergická konjunktivitida;
    • mykózy;
    • syfilis.

    Koncept alergických reakcí opožděného typu lze také připsat odmítnutí štěpu a reakci protinádorové imunity. Pouze odborník může po důkladné a kvalitní diagnostice stanovit přesné příčiny vznikajících zdravotních problémů.

    Diagnostika

    Zpožděné alergické reakce se vyvíjejí podle mechanismů podobných buněčné imunitě. Pro jejich správné zacházení je nutná spolehlivá diagnóza, protože právě ona pomůže identifikovat látku, která způsobí nedostatečnou reakci. Toto stanovení se provádí pomocí alergických testů - biologických reakcí používaných v diagnostice a na základě zvýšené citlivosti těla na konkrétní alergen..

    Taková studie se provádí pomocí dvou metod - in vivo a in vitro. První in vivo se provádí přímo s pacientem. Druhý - mimo tělo, takový test nebo výzkum se také nazývá „in vitro“ reakce. V obou případech působí alergeny jako diagnostické testy. Známá reakce Mantoux se konkrétně týká výzkumu in vivo, kdy se Mycobacterium tuberculosis injikuje subkutánně. Pokud je tělo senzibilizováno pomocí Kochovy tyčinky, bude odpověď nedostatečná: kůže v místě vpichu zčervená, bobtná. Podle velikosti infiltrátu odborník zaregistruje výsledek vzorku.

    Jak a co zacházet?

    Alergické reakce opožděného typu jsou opožděnou nedostatečnou reakcí na interakci lidského těla a dráždivých látek. Léčba tohoto typu problému se provádí pouze na doporučení odborníka - alergika a imunologa. K vyléčení takového problému se terapie používá s léky, které zastavují systémová onemocnění pojivové tkáně, a také s imunosupresivy..

    První skupina léků používaných při léčbě HRT zahrnuje:

    • glukokortikoidy, například „dexamethason“, „prednisolon“, „triamcinolon“;
    • nesteroidní protizánětlivé léky, jako je diklofenak, indomethacin, naproxen, piroxikam.

    Imunosupresivní léky používané k alergickým reakcím opožděného typu se dělí do následujících skupin:

    • cytostatika - "Azathioprin", "Merkaptopurin", "Cyklofosfamid";
    • anti-lymfocytové sérum, anti-lymfocytový globulin a lidský antialergický imunoglobulin;
    • antirevmatická léčiva s pomalým účinkem ("Hingamin", "Penicilamin");
    • antibiotika - "Cyklosporin A".

    Jakýkoli lék by měl doporučit pouze ošetřující lékař!

    Alergické reakce okamžitého a opožděného typu jsou vážným zdravotním problémem, který vyžaduje kvalitní diagnostiku a správnou komplexní léčbu. Zpožděné reakce přecitlivělosti se vyskytují na buněčné úrovni, mění strukturu tkání a způsobují jejich destrukci, což může vést k invaliditě a smrti bez řádné terapie. Pouze pečlivý přístup ke zdraví člověka a včasná diagnostika onemocnění následovaná vysoce kvalitní léčbou přinese pozitivní výsledek..

    ALERGIE

    Alergie (řecky allos - ostatní a ergon - akce) - zvýšená citlivost těla na různé látky spojená se změnou jeho reaktivity. Termín navrhli rakouscí pediatři Pirquet a Schick (C. Pirquet, B. Schick, 1906), aby vysvětlili pozorované jevy sérové ​​nemoci u dětí s infekčními chorobami.

    Přecitlivělost těla na alergii je specifická, to znamená, že se zvyšuje na antigen (nebo jiný faktor), s nímž: dříve došlo ke kontaktu a který způsobil stav senzibilizace. Klinické projevy této přecitlivělosti se obvykle označují jako alergické reakce. Alergické reakce, ke kterým dochází u lidí nebo zvířat při počátečním kontaktu s alergeny, se nazývají nespecifické. Jednou z variant nespecifické alergie je paraalergie. Para-alergie je alergická reakce způsobená alergenem v organismu senzibilizovaném jiným alergenem (například pozitivní kožní reakce na tuberkulin u dítěte po očkování proti neštovicím). Cenným příspěvkem k nauce o infekční paraalergii byla práce P.F. Zdrodovského. Příkladem takové para-alergie je fenomén generalizované alergické reakce na endotoxin vibrio cholerae (viz fenomén Sanarelli-Zdrodovsky). Obnovení specifické alergické reakce po zavedení nespecifické dráždivé látky se nazývá metallergie (například obnovení tuberkulinové reakce u pacienta s tuberkulózou po injekci vakcíny proti tyfu)..

    Obsah

    • 1 Klasifikace alergických reakcí
    • 2 Mechanismy vývoje alergických reakcí
      • 2.1 Alergické reakce okamžitého typu
      • 2.2 Alergické reakce opožděného typu
    • 3 Fyzická alergie
    • 4 Změny tkáně pro okamžité a opožděné alergie
    • 5 Alergie s radiačním poškozením
    • 6 Úloha endokrinního a nervového systému při vzniku alergií
      • 6.1 Hypofýza - nadledviny
      • 6.2 Štítná žláza
      • 6.3 Brzlík
      • 6.4 Pohlaví
      • 6.5 Nervový systém
    • 7 Úloha dědičnosti ve vývoji alergií
    • 8 Bibliografie
      • 8.1 Změny tkáně u alergií
      • 8.2 Alergie s radiačním poškozením

    Klasifikace alergických reakcí

    Alergické reakce se dělí do dvou velkých skupin: okamžité a opožděné reakce. Koncept alergických reakcí okamžitých a opožděných typů nejprve vznikl na základě klinických pozorování: Pirquet (1906) rozlišoval mezi okamžitou (zrychlenou) a opožděnou (prodlouženou) formou sérové ​​nemoci, Zinsser (N. Zinsser, 1921) - rychlou anafylaktickou a pomalou (tuberkulinovou) formu kožní alergické reakce.

    Reakce okamžitého typu Cook (R. A. Cooke, 1947) zvané kožní a systémové alergické reakce (dýchací, zažívací a jiné systémy), ke kterým dochází 15-20 minut po expozici konkrétního alergenu pacientovi. Takové reakce jsou kožní puchýř, bronchospazmus, dysfunkce gastrointestinálního traktu a další. Mezi reakce okamžitého typu patří: anafylaktický šok (viz), Owveryho fenomén (viz kožní anafylaxe), alergická kopřivka (viz), sérová nemoc (viz), neinfekční a alergické formy bronchiálního astmatu (viz), senná rýma ( viz Pollinóza), angioedém (viz Quinckeho edém), akutní glomerulonefritida (viz) a další.

    Reakce opožděného typu se na rozdíl od reakcí okamžitého typu vyvíjejí po mnoho hodin a někdy i dnů. Vyskytují se při tuberkulóze, záškrtu, brucelóze; jsou způsobeny hemolytickým streptokokem, pneumokokem, vakcínovým virem a dalšími. Alergická reakce opožděného typu ve formě poškození rohovky byla popsána u streptokokových, pneumokokových, tuberkulózních a jiných infekcí. U alergické encefalomyelitidy probíhá reakce také jako opožděná alergie. Mezi reakce zpožděného typu patří také reakce na rostlinné (prvosenka, břečťan a další), průmyslové (ursoly), léčivé (penicilin atd.) Alergeny na tzv. Kontaktní dermatitidu (viz).

    Okamžité alergické reakce se od opožděných alergických reakcí liší mnoha způsoby.

    1. Okamžité alergické reakce se objeví do 15-20 minut po kontaktu alergenu se senzibilizovanou tkání, opožděné - po 24-48 hodinách.

    2. Okamžité alergické reakce jsou charakterizovány přítomností cirkulujících protilátek v krvi. Při pomalých reakcích protilátky v krvi obvykle chybí.

    3. U reakcí okamžitého typu je možný pasivní přenos přecitlivělosti na zdravý organismus pomocí krevního séra pacienta. Při opožděných alergických reakcích je takový přenos možný, ale ne s krevním sérem, ale s leukocyty, buňkami lymfoidních orgánů, buňkami exsudátu.

    4. Zpožděné reakce jsou charakterizovány cytotoxickým nebo lytickým účinkem alergenu na senzibilizované leukocyty. Tento jev není typický pro okamžité alergické reakce..

    5. U reakcí opožděného typu je charakteristický toxický účinek alergenu na tkáňovou kulturu, což není typické pro okamžité reakce.

    Částečně je mezipoloha mezi reakcemi okamžitého a zpožděného typu obsazena fenoménem Artyus (viz fenomén Artyus), který je v počátečních fázích vývoje blíže reakcím okamžitého typu.

    Vývoj alergických reakcí a jejich projevy v ontogenezi a fylogenezi byly podrobně studovány N.N. Sirotininem a jeho studenty. Bylo prokázáno, že v embryonálním období nemůže být u zvířete způsobena anafylaxe (viz). Během novorozeneckého období se anafylaxe vyvíjí pouze u dospělých zvířat, jako jsou morčata, kozy, a přesto ve slabší formě než u dospělých zvířat. Vznik alergických reakcí v procesu evoluce je spojen s výskytem schopnosti produkovat protilátky v těle. U bezobratlých téměř chybí schopnost produkce specifických protilátek. Tato vlastnost je nejrozvinutější u vyšších teplokrevných zvířat a zejména u lidí, proto jsou u lidí zvláště často pozorovány alergické reakce a jejich projevy jsou různé..

    Nedávno se objevil termín „imunopatologie“ (viz). Imunopatologické procesy zahrnují demyelinizační léze nervové tkáně (postvakcinační encefalomyelitida, roztroušená skleróza atd.), Různé nefropatie, některé formy zánětu štítné žlázy, varlata; rozsáhlá skupina krevních onemocnění (hemolytická trombocytopenická purpura, anémie, leukopenie) navazuje na stejné procesy, sjednocené v sekci imunohematologie (viz).

    Analýza věcného materiálu o studiu patogeneze různých alergických onemocnění morfologickými, imunologickými a patofyziologickými metodami ukazuje, že alergické reakce jsou základem všech chorob kombinovaných do imunopatologické skupiny a že imunopatologické procesy se zásadně neliší od alergických reakcí způsobených různými alergeny..

    Mechanismy rozvoje alergických reakcí

    Alergické reakce okamžitého typu

    Mechanismus vývoje okamžitých alergických reakcí lze rozdělit do tří úzce souvisejících stádií (podle A.D. Ado): imunologické, patchemické a patofyziologické.

    Imunologickým stádiem je interakce alergenů s alergickými protilátkami, tj. Reakce alergen-protilátka. Protilátky, které v kombinaci s alergenem způsobují alergické reakce, mají v některých případech srážecí vlastnosti, to znamená, že jsou schopné se srážit například při reakci s alergenem. s anafylaxí, sérovou nemocí, Arthusovým fenoménem. Anafylaktická reakce může být u zvířete způsobena nejen aktivní nebo pasivní senzibilizací, ale také zavedením imunokomplexu alergen-protilátka připraveného ve zkumavce do krve. V patogenním působení vytvořeného komplexu hraje důležitou roli komplement, který je imunním komplexem fixován a aktivován.

    U jiné skupiny onemocnění (senná rýma, atonické bronchiální astma atd.) Nemají protilátky schopnost srážet se při reakci s alergenem (neúplné protilátky).

    Alergické protilátky (reaginy) s atonickými chorobami u lidí (viz Atopie) netvoří nerozpustné imunokomplexy s odpovídajícím alergenem. Je zřejmé, že neopravují komplement a patogenní účinek se provádí bez jeho účasti. Podmínkou vzniku alergické reakce je v těchto případech fixace alergických protilátek na buňky. Přítomnost alergických protilátek v krvi pacientů s atonickými alergickými onemocněními může být určena reakcí Prausnitz-Küstner (viz reakce Prausnitz-Küstner), která dokazuje možnost pasivního přenosu přecitlivělosti krevním sérem z pacienta na kůži zdravého člověka..

    Patchemická fáze. Důsledkem reakce antigen - protilátka při alergických reakcích okamžitého typu jsou hluboké změny v biochemii buněk a tkání. Činnost řady enzymatických systémů nezbytných pro normální fungování buněk je ostře narušena. Ve výsledku se uvolňuje řada biologicky aktivních látek. Nejdůležitějším zdrojem biologicky aktivních látek jsou žírné buňky pojivové tkáně, které uvolňují histamin (viz), serotonin (viz) a heparin (viz). Proces uvolňování těchto látek z granulí žírných buněk probíhá v několika fázích. Nejprve se jedná o „aktivní degranulaci“ s výdajem energie a aktivací enzymů, poté s uvolňováním histaminu a dalších látek a výměnou iontů mezi buňkou a prostředím. K uvolňování histaminu dochází také z leukocytů (bazofilů) v krvi, které lze použít v laboratorních podmínkách k diagnostice alergií. Histamin je tvořen dekarboxylací aminokyseliny histidinu a může být v těle obsažen ve dvou formách: volně vázaný na tkáňové proteiny (například v žírných buňkách a bazofilech, ve formě volné vazby s heparinem) a volný, fyziologicky aktivní. Serotonin (5-hydroxytryptamin) se nachází ve velkých množstvích v krevních destičkách, v tkáních trávicího traktu N nervového systému, u řady zvířat v žírných buňkách. Biologicky aktivní látka, která hraje důležitou roli při alergických reakcích, je také pomalu působící látka, jejíž chemická podstata nebyla dosud plně popsána. Existují důkazy, že jde o směs glukosidů kyseliny neuraminové. Během anafylaktického šoku se uvolňuje také bradykinin. Patří do skupiny plazmatických kininů a je tvořen plazmatickým bradykininogenem, ničí se enzymy (kininázy) a tvoří neaktivní peptidy (viz Mediátory alergických reakcí). Kromě histaminu, serotoninu, bradykininu, pomalu působící látky, se při alergických reakcích uvolňují látky jako acetylcholin (viz), cholin (viz), norepinefrin (viz) atd. Žírné buňky emitují hlavně histamin a heparin; v játrech se tvoří heparin, histamin; v nadledvinách - adrenalin, norepinefrin; v krevních destičkách - serotonin; v nervové tkáni - serotonin, acetplcholin; v plicích pomalu působící látka, histamin; v plazmě - bradykinin a tak dále.

    Patofyziologické stádium je charakterizováno funkčními poruchami v těle, které se vyvíjejí v důsledku reakce alergen-protilátka (nebo alergen-reagin) a uvolňování biologicky aktivních látek. Důvodem těchto změn je jak přímý účinek imunologické reakce na buňky těla, tak řada biochemických mediátorů. Například histamin, pokud je injikován intradermálně, může způsobit tzv. „Triple Lewis response“ (svědění v místě vpichu, erytém, tvorba puchýřů), která je charakteristická pro okamžitý typ kožní alergické reakce; histamin způsobuje kontrakci hladkého svalstva, serotonin - změny krevního tlaku (vzestup nebo pokles v závislosti na počátečním stavu), kontrakce hladkého svalstva bronchiolů a zažívacího traktu, zúžení větších cév a dilatace malých cév a kapilár; bradykinin je schopen způsobit kontrakci hladkého svalstva, vazodilataci, pozitivní chemotaxi leukocytů; svaly bronchiolů jsou obzvláště citlivé na vliv pomalu působící látky (u lidí).

    Funkční změny v těle, jejich kombinace a tvoří klinický obraz alergického onemocnění.

    Patogeneze alergických onemocnění je často založena na určitých formách alergického zánětu s různou lokalizací (kůže, sliznice, dýchací cesty, zažívací trakt, nervová tkáň, lymfatické žlázy, klouby atd., Hemodynamické poruchy (s anafylaktickým šokem), křeče hladkého svalstva. (bronchospazmus u bronchiálního astmatu).

    Zpožděné alergické reakce

    Opožděná alergie se vyvíjí očkováním a různými infekcemi: bakteriálními, virovými a plísňovými. Klasickým příkladem takové alergie je hypersenzitivita na tuberkulin (viz alergie na tuberkulin). Role opožděné alergie v patogenezi infekčních onemocnění je nejvíce demonstrativní u tuberkulózy. S lokálním zavedením tuberkulózních bakterií do senzibilizovaných zvířat dochází k silné buněčné reakci s kazuistickým rozpadem a tvorbou dutin - fenomén Koch. Mnoho forem tuberkulózy lze považovat za Kochův fenomén v místě superinfekce aerogenního nebo hematogenního původu.

    Jedním typem opožděné alergie je kontaktní dermatitida. Je to způsobeno řadou nízkomolekulárních látek rostlinného původu, průmyslovými chemikáliemi, laky, barvami, epoxidovými pryskyřicemi, čisticími prostředky, kovy a metaloidy, kosmetikou, léky a dalšími. K získání kontaktní dermatitidy v experimentu se nejčastěji používá senzibilizace zvířat při aplikaci 2,4-dinitrochlorbenzenu a 2,4-dinitrofluorbenzenu na kůži..

    Společným znakem společným pro všechny typy kontaktních alergenů je jejich schopnost vázat se na bílkoviny. K tomuto spojení dochází pravděpodobně prostřednictvím kovalentní vazby s volnými aminoskupinami a sulfhydrylovými skupinami proteinů.

    Ve vývoji alergických reakcí opožděného typu lze rozlišit také tři stadia..

    Imunologická fáze. Po kontaktu s alergenem (například v kůži) jsou neimunní lymfocyty transportovány krví a lymfatickými cévami do lymfatických uzlin, kde jsou transformovány do buňky bohaté na RNA - výbuch. Blasty se množí a mění se zpět na lymfocyty schopné „rozpoznat“ jejich alergen při opakovaném kontaktu. Některé z konkrétně „trénovaných“ lymfocytů jsou transportovány do brzlíku. Kontakt takto specificky senzibilizovaného lymfocytu s odpovídajícím alergenem aktivuje lymfocyt a způsobí uvolnění řady biologicky aktivních látek.

    Moderní údaje o dvou klonech krevních lymfocytů (B- a T-lymfocytech) nám umožňují znovu si představit jejich roli v mechanismech alergických reakcí. Pro opožděnou reakci, zejména při kontaktní dermatitidě, jsou zapotřebí T-lymfocyty (thymus-dependentní lymfocyty). Všechny účinky, které snižují obsah T-lymfocytů u zvířat, ostře potlačují přecitlivělost opožděného typu. Pro okamžitou reakci jsou zapotřebí B-lymfocyty jako buňky, které se mohou transformovat na imunokompetentní buňky, které produkují protilátky.

    Existují informace o úloze hormonálních vlivů brzlíku zapojených do procesu „učení“ lymfocytů.

    Patchemické stádium je charakterizováno uvolňováním řady biologicky aktivních látek proteinové a polypeptidové povahy senzitizovanými lymfocyty. Mezi ně patří: faktor přenosu, faktor, který inhibuje migraci makrofágů, lymfocytotoxin, blastogenní faktor, faktor, který zvyšuje fagocytózu; faktor chemotaxe a nakonec faktor, který chrání makrofágy před škodlivým působením mikroorganismů.

    Zpožděné reakce nejsou inhibovány antihistaminiky. Jsou inhibovány kortizolem a adrenokortikotropním hormonem a jsou pasivně přenášeny pouze mononukleárními buňkami (lymfocyty). Imunologická reaktivita je z velké části realizována těmito buňkami. Na základě těchto údajů se vyjasňuje dlouho známá skutečnost o zvýšení obsahu lymfocytů v krvi s různými typy bakteriální alergie..

    Patofyziologické stádium je charakterizováno změnami ve tkáních, které se vyvíjejí působením výše uvedených mediátorů, jakož i v souvislosti s přímým cytotoxickým a cytolytickým působením senzibilizovaných lymfocytů. Nejdůležitějším projevem této fáze je vývoj různých typů zánětu..

    Fyzická alergie

    Alergická reakce se může vyvinout v reakci na vystavení nejen chemickým, ale také fyzickým stimulům (teplo, chlad, světlo, mechanické nebo radiační faktory). Protože fyzické podráždění samo o sobě neindukuje produkci protilátek, byly předloženy různé pracovní hypotézy..

    1. Můžeme mluvit o látkách, které v těle vznikají pod vlivem fyzického dráždění, tedy o sekundárních endogenních autoalergenech, které přebírají roli senzibilizujícího alergenu.

    2. Tvorba protilátek začíná pod vlivem fyzického podráždění. Látky s vysokou molekulovou hmotností a polysacharidy mohou v těle vyvolat enzymatické procesy. Možná stimulují tvorbu protilátek (nástup senzibilizace), zejména těch, které senzibilizují pokožku (reageniny), které se aktivují pod vlivem specifických fyzických podnětů, a tyto aktivované protilátky jako enzym nebo katalyzátor (jako silné uvolňovače histaminu a dalších biologicky aktivních látek) způsobují uvolňování tkáňových látek.

    Blízko tohoto konceptu je Cookova hypotéza, podle které je spontánní faktor senzibilizace kůže faktorem podobným enzymu, protetická skupina tvoří křehký komplex se syrovátkovým proteinem.

    3. Podle Burnetovy klonální selekční teorie se předpokládá, že fyzické podněty, stejně jako chemické, mohou způsobit proliferaci „zakázaného“ klonu buněk nebo mutace imuno-lotosově kompetentních buněk.

    Změny tkáně pro okamžité a opožděné alergie

    Morfologie okamžitých a opožděných alergií odráží různé humorální a buněčné imunologické mechanismy.

    U alergických reakcí okamžitého typu, ke kterým dochází, když jsou komplexy antigen-protilátka vystaveny tkáni, je charakteristická morfologie hyperergního zánětu, který se vyznačuje rychlým vývojem, převahou alterativních a vaskulárně-exsudativních změn, pomalým průběhem proliferativně-reparativních procesů.

    Bylo zjištěno, že alterativní změny okamžité alergie jsou spojeny s histopatogenním účinkem komplementu imunitních komplexů a vaskulární exsudativní změny jsou spojeny s uvolňováním vazoaktivních aminů (zánětlivých mediátorů), především histaminu a kininů, jakož i chemotaktických (leukotaxických) a degranulačních (ve vztahu k masám). buněk) působením komplementu. Alterativní změny se týkají hlavně stěn cév, paraplastické látky a vláknitých struktur pojivové tkáně. Jsou představovány impregnací plazmy, otokem mukoidů a transformací fibrinoidů; extrémním projevem změny je fibrinoidní nekróza, charakteristická pro alergické reakce okamžitého typu. S výraznými plazmatickými a vaskulární exsudativními reakcemi je spojen výskyt v oblasti imunitního zánětu hrubých proteinů, fibrinogenu (fibrinu), polymorfonukleárních leukocytů, "trávení" imunitních komplexů a erytrocytů. Proto je nejcharakterističtější pro takové reakce fibrinózní nebo fibrinózní hemoragický exsudát. Proliferativně-reparativní reakce u alergií okamžitého typu jsou opožděné a špatně vyjádřené. Představují je proliferace vaskulárních endoteliálních a peritelových (adventitiových) buněk a časem se shodují s výskytem mononukleárních-histiocytových makrofágových prvků, což odráží eliminaci imunitních komplexů a nástup imunoreparativních procesů. Nejtypičtější dynamika morfologických změn u alergie okamžitého typu je uvedena ve fenoménu Arthus (viz fenomén Arthus) a Owveryho reakce (viz Kožní anafylaxe).

    Mnoho alergických onemocnění člověka je založeno na okamžitých alergických reakcích, které se vyskytují s převahou alterativních nebo vaskulárně-exsudativních změn. Například vaskulární změny (fibrinoidní nekróza) v systémovém lupus erythematodes (obr. 1), glomerulonefritida, periarteritis nodosa a další, vaskulární exsudativní projevy sérové ​​nemoci, kopřivka, Quinckeho edém, senná rýma, krupózní zápal plic, stejně jako uměle vytvořená polyserositida, revmatismus, tuberkulóza, brucelóza a další.

    Mechanismus a morfologie přecitlivělosti jsou do značné míry určeny povahou a množstvím antigenního stimulu, délkou jeho oběhu v krvi, polohou v tkáních a povahou imunitních komplexů (cirkulující nebo fixovaný komplex, heterologní nebo autologní, vytvářený lokálně kombinací protilátek se strukturním antigenem tkáně)... Posouzení morfologických změn u alergií okamžitého typu, jejich příslušnosti k imunitní odpovědi, proto vyžaduje důkaz pomocí imunohistochemické metody (obr. 2), která umožňuje nejen hovořit o imunitní povaze procesu, ale také identifikovat složky imunitního komplexu (antigen, protilátka, komplement) a zjistit jejich kvalitu.

    U alergií opožděného typu má reakce senzitizovaných (imunitních) lymfocytů velký význam. Mechanismus jejich působení je do značné míry hypotetický, i když není pochyb o skutečnosti o histopatogenním účinku způsobeném imunitními lymfocyty v tkáňové kultuře nebo v aloštěpu. Předpokládá se, že lymfocyt přichází do kontaktu s cílovou buňkou (antigenem) pomocí receptorů podobných protilátkám na svém povrchu. Byla ukázána aktivace lysosomů cílové buňky během její interakce s imunitním lymfocytem a „přenos“ H3-thymidinové DNA značky do cílové buňky. K fúzi membrán těchto buněk však nedochází ani při hlubokém pronikání lymfocytů do cílové buňky, což bylo přesvědčivě prokázáno pomocí mikrocinematografických a elektronových mikroskopických metod..

    Kromě senzibilizovaných lymfocytů se makrofágy (histiocyty) účastní alergických reakcí opožděného typu, které vstupují do specifické reakce s antigenem pomocí cytofilních protilátek adsorbovaných na jejich povrchu. Vztah mezi imunitním lymfocytem a makrofágem nebyl objasněn. Byly navázány pouze úzké kontakty těchto dvou buněk ve formě takzvaných cytoplazmatických můstků (obr. 3), které jsou odhaleny při elektronovém mikroskopickém vyšetření. Pravděpodobně cytoplazmatické můstky slouží k přenosu informací o antigenu makrofágem (ve formě komplexů RNA nebo RNA-antigen); je možné, že lymfocyt sám o sobě stimuluje aktivitu makrofágu nebo na něj vykazuje cytopatogenní účinek.

    Předpokládá se, že alergická reakce opožděného typu se vyskytuje u všech chronických zánětů v důsledku uvolňování autoantigenů z rozpadajících se buněk a tkání. Morfologicky mají alergie opožděného typu a chronický (intersticiální) zánět mnoho společného. Podobnost těchto procesů - infiltrace lymfohistiocytární tkáně v kombinaci s vaskulárně-plazmatickými a parenchymálně-dystrofickými procesy - je však neidentifikuje. Důkazy o zapojení infiltrátových buněk do senzibilizovaných lymfocytů lze nalézt v histo-fermentochemických a elektronových mikroskopických studiích: v případě alergických reakcí opožděného typu, zvýšení aktivity kyselé fosfatázy a dehydrogenáz v lymfocytech, zvýšení objemu jejich jader a jader, zvýšení počtu polysomů, hypertrofie.

    Kontrast morfologických projevů humorální a buněčné imunity v imunopatologických procesech není oprávněný, proto jsou kombinace morfologických projevů okamžité a opožděné alergie zcela přirozené..

    Alergie s radiačním poškozením

    Problém alergie na radiační poškození má dva aspekty: účinek záření na reakce přecitlivělosti a role autoalergie v patogenezi radiační nemoci..

    Účinek záření na hypersenzitivní reakce okamžitého typu byl studován nejpodrobněji na příkladu anafylaxe. V prvních týdnech po ozáření provedeném několik dní před senzibilizující injekcí antigenu, současně se senzibilizací nebo první den po něm, je stav hypersenzitivity oslaben nebo se vůbec nevyvíjí. Pokud se permisivní injekce antigenu provede později po obnovení antitelogeneze, vyvine se anafylaktický šok. Ozařování prováděné několik dní nebo týdnů po senzibilizaci neovlivňuje stav senzibilizace a titry protilátek v krvi. Vliv záření na buněčné reakce přecitlivělosti opožděného typu (například alergické testy s tuberkulinem, tularinem, brucelinem atd.) Je charakterizován stejnými vzory, ale tyto reakce jsou poněkud radiorezistentnější.

    U nemoci z ozáření (viz) může být projev anafylaktického šoku zesílen, oslaben nebo změněn v závislosti na období nemoci a klinických příznacích. V patogenezi nemoci z ozáření hrají určitou roli alergické reakce ozářeného organismu ve vztahu k exogenním a endogenním antigenům (autoantigenům). Proto je desenzibilizující terapie užitečná při léčbě akutních i chronických forem radiačního poškození..

    Úloha endokrinního a nervového systému při vzniku alergií

    Studie úlohy endokrinních žláz ve vývoji alergií byla provedena jejich odstraněním ze zvířat, zavedením různých hormonů, studiem alergenních vlastností hormonů.

    Hypofýza - nadledviny

    Údaje o vlivu hormonů hypofýzy a nadledvin na alergie jsou protichůdné. Většina faktů však naznačuje, že alergické procesy jsou obtížnější na pozadí adrenální nedostatečnosti způsobené hypofýzou nebo adrenalektomií. Glukokortikoidové hormony a ACTH zpravidla neinhibují vývoj okamžitých alergických reakcí a pouze jejich prodloužené podávání nebo použití velkých dávek inhibuje jejich vývoj do té či oné míry. Zpožděné alergické reakce jsou dobře potlačeny glukokortikoidy a ACTH.

    Antialergický účinek glukokortikoidů je spojen s inhibicí tvorby protilátek, fagocytózou, rozvojem zánětlivé reakce a snížením permeability tkání..

    Je zřejmé, že také klesá uvolňování biologicky aktivních mediátorů a snižuje se citlivost tkáně na ně. Alergické procesy jsou doprovázeny takovými metabolickými a funkčními změnami (hypotenze, hypoglykemie, zvýšená citlivost na inzulín, eosinofilie, lymfocytóza, zvýšení koncentrace iontů draslíku v krevní plazmě a snížení koncentrace sodíkových iontů), které naznačují přítomnost nedostatečnosti glukokortikoidů. Bylo však zjištěno, že to ne vždy odhalí nedostatečnost kůry nadledvin. Na základě těchto údajů předložil V.I. Pytskiy (1968) hypotézu o extraadrenálních mechanismech nedostatečnosti glukokortikoidů způsobených zvýšením vazby kortizolu na proteiny krevní plazmy, ztrátou buněčné citlivosti na kortizol nebo zvýšením metabolismu kortizolu v tkáních, což vede ke snížení účinné koncentrace hormonu v nich.

    Štítná žláza

    Předpokládá se, že normální funkce štítné žlázy je jednou z hlavních podmínek pro rozvoj senzibilizace. Zvířata zbavená štítné žlázy mohou být senzibilizována pouze pasivně. Thyroidektomie snižuje senzibilizaci a anafylaktický šok. Čím kratší je doba mezi permisivním podáním antigenu a tyroidektomií, tím menší je jeho účinek na intenzitu šoku. Thyroidektomie před senzibilizací inhibuje výskyt sraženin. Pokud se hormony štítné žlázy podávají souběžně se senzibilizací, zvyšuje se tvorba protilátek. Existují důkazy, že hormony štítné žlázy zvyšují odpověď tuberkulinu.

    Brzlík

    Role brzlíku v mechanismu alergických reakcí je studována v souvislosti s novými údaji o roli této žlázy v imunogenezi. Jak víte, brýlová vidlicová žláza hraje důležitou roli v organizaci lymfatického systému. Podporuje kolonizaci lymfatických žláz lymfocyty a regeneraci lymfatického aparátu po různých poškozeních. Brzlík (viz) hraje zásadní roli při vzniku okamžitého a opožděného typu alergie, a to především u novorozenců. U krys thymectomized bezprostředně po narození se nevyvinul fenomén Arthus následnými injekcemi hovězího sérového albuminu, i když nespecifický lokální zánět způsobený například terpentýnem se pod vlivem thymectomy nemění. U dospělých potkanů ​​jsou okamžité alergické reakce inhibovány po současném odstranění brzlíku a sleziny. U takových zvířat senzibilizovaných koňským sérem existuje jasná inhibice anafylaktického šoku po intravenózním podání permisivní dávky antigenu. Bylo také zjištěno, že zavedení extraktu brzlíku embrya prasete do myší způsobuje hypo- a agamaglobulinemii.

    Včasné odstranění brzlíku také způsobuje inhibici vývoje všech alergických reakcí opožděného typu. U myší a potkanů ​​po neonatální thymektomii není možné získat lokální opožděné odpovědi na purifikované proteinové antigeny. Podobný účinek mají opakované injekce antithymického séra. U novorozených potkanů ​​je po odstranění brzlíku a senzibilizaci usmrcenými tuberkulózními mykobakteriemi tuberkulinová reakce 10. až 20. dne života zvířete méně výrazná než u kontrolních neoperovaných zvířat. Včasná thymektomie u kuřat významně prodlužuje období odmítnutí homograftu. Thymektomie má stejný účinek na novorozené králíky a myši. Transplantace buněk brzlíku nebo lymfatických uzlin obnovuje imunologickou kompetenci lymfoidních buněk příjemce.

    Mnoho autorů spojuje vývoj autoimunitních reakcí s dysfunkcí brzlíku. Ve skutečnosti thymektomované myši s brzlíky transplantovanými od dárců se spontánní hemolytickou anémií vykazují autoimunitní poruchy.

    Sexuální žlázy

    Existuje mnoho hypotéz o vlivu pohlavních žláz na alergii. Podle některých zpráv kastrace způsobuje hyperfunkci přední hypofýzy. Hormony přední hypofýzy snižují intenzitu alergických procesů. Je také známo, že hyperfunkce přední hypofýzy vede ke stimulaci funkce nadledvin, což je přímá příčina zvýšení odolnosti proti anafylaktickému šoku po kastraci. Další hypotéza naznačuje, že kastrace způsobuje nedostatek pohlavních hormonů v krvi, což také snižuje intenzitu alergických procesů. Těhotenství, podobně jako estrogeny, může potlačit kožní reakci opožděného typu při tuberkulóze. Estrogeny inhibují vývoj experimentální autoimunitní tyroiditidy a polyartritidy u potkanů. Tuto akci nelze dosáhnout pomocí progesteronu, testosteronu.

    Uvedené údaje naznačují nepochybný vliv hormonů na vývoj a průběh alergických reakcí. Tento vliv není izolovaný a je realizován ve formě komplexního působení všech žláz s vnitřní sekrecí a různých částí nervového systému..

    Nervový systém

    Nervový systém je přímo zapojen do každé z fází vývoje alergických reakcí. Navíc samotná nervová tkáň může být zdrojem alergenů v těle po expozici různým škodlivým látkám; může se v ní vyvinout alergická reakce antigenu s protilátkou..

    Lokální aplikace antigenu do motorické kůry mozkových hemisfér senzibilizovaných psů způsobila svalovou hypotonii a někdy zvýšený tonus a spontánní svalové kontrakce na opačné straně od aplikace. Účinek antigenu na prodlouženou míchu způsobil pokles krevního tlaku, poruchy dýchacích pohybů, leukopenie a hyperglykemii. Aplikace antigenu na oblast šedého tuberkulózy hypotalamu vedla k významné erytrocytóze, leukocytóze, hyperglykémii. Představené primárně heterogenní sérum má vzrušující účinek na mozkovou kůru a subkortikální formace. Během období senzibilizovaného stavu těla je síla excitačního procesu oslabena, proces aktivní inhibice je oslaben: mobilita nervových procesů se zhoršuje, mez účinnosti nervových buněk klesá.

    Vývoj reakce anafylaktického šoku je doprovázen významnými změnami v elektrické aktivitě mozkové kůry, subkortikálních ganglií a formacích diencefalonu. Ke změnám elektrické aktivity dochází od prvních sekund po zavedení cizího séra a následně mají fázový charakter..

    Účast autonomního nervového systému (viz) na mechanismu anafylaktického šoku a různých alergických reakcí byla navržena mnoha vědci v experimentální studii alergických jevů. Později úvahy o úloze autonomního nervového systému v mechanismu alergických reakcí vyjádřilo také mnoho lékařů v souvislosti se studiem patogeneze bronchiálního astmatu, alergických dermatóz a dalších onemocnění alergické povahy. Studie patogeneze sérové ​​nemoci tedy ukázaly významný význam poruch autonomního nervového systému v mechanismu této nemoci, zejména významný význam vagové fáze (snížení krevního tlaku, prudce pozitivní Ashnerův příznak, leukopenie, eozinofilie) v patogenezi sérové ​​nemoci u dětí. Vývoj doktríny mediátorů přenosu excitace v neuronech autonomního nervového systému a v různých neuroefektorových synapsích také našel odraz v doktríně alergie a významně pokročil v otázce úlohy autonomního nervového systému v mechanismu některých alergických reakcí. Spolu se známou histaminovou hypotézou mechanismu alergických reakcí se objevily cholinergní, dystonické a další teorie mechanismu alergických reakcí.

    Při studiu alergické reakce tenkého střeva králíka byl zjištěn přechod významného množství acetylcholinu z vázaného do volného stavu. Vztah mediátorů autonomního nervového systému (acetylcholin, sympathin) s histaminem během vývoje alergických reakcí nebyl objasněn.

    Existují důkazy o roli jak sympatických, tak parasympatických částí autonomního nervového systému v mechanismu vývoje alergických reakcí. Podle některých zpráv je stav alergické senzibilizace nejprve vyjádřen ve formě převládajícího tónu sympatického nervového systému, který je poté nahrazen parasympatikotonií. Vliv sympatického dělení autonomního nervového systému na vývoj alergických reakcí byl studován jak chirurgickými, tak farmakologickými metodami. Výzkumy AD Ado a TB Tolpegina (1952) ukázaly, že u séra a také u bakteriálních alergií v sympatickém nervovém systému dochází ke zvýšení excitability na specifický antigen; expozice antigenu srdci vhodně senzibilizovaných morčat indukuje uvolňování sympatinu. V experimentech s izolovanou a prokrvenou horní krční sympatickou uzlinou u koček senzibilizovaných koňským sérem způsobuje zavedení specifického antigenu do perfuzního proudu uzel vzrušený a podle toho stahuje třetí víčko. Po senzibilizaci bílkovin se zvyšuje excitabilita uzlu na elektrické podráždění a na acetylcholin a po vystavení permisivní dávce antigenu klesá.

    Změna funkčního stavu sympatického nervového systému je jedním z prvních projevů stavu alergické senzibilizace zvířat..

    Zvýšení dráždivosti parasympatických nervů během senzibilizace proteinů bylo zjištěno mnoha vědci. Bylo zjištěno, že anafylotoxin vzrušuje zakončení parasympatických nervů hladkého svalstva. Citlivost parasympatického nervového systému a jeho inervovaných orgánů na cholin a acetylcholin se zvyšuje během vývoje alergické senzibilizace. Podle hypotézy Danielopolu (D. Danielopolu, 1944) je anafylaktický (parafylaktický) šok považován za stav zvýšeného tónu celého autonomního nervového systému (amfonia podle Danielopolu) se zvýšeným uvolňováním adrenalinu (sympathinu) a acetylcholinu do krve. Ve stavu senzibilizace se zvyšuje produkce jak acetylcholinu, tak sympatinu. Anafylaktogen způsobuje nespecifický účinek - uvolňování acetylcholinu (precholinu) v orgánech a specifický účinek - produkci protilátek. Akumulace protilátek způsobuje specifickou fylaxi, zatímco akumulace acetylcholinu (precholinu) způsobuje nespecifickou anafylaxi nebo parafylaxi. Anafylaktický šok je považován za diatézu "hypocholinesterázy".

    Danielopolouova hypotéza není obecně přijímána. Existuje však řada faktů o úzkém vztahu mezi vývojem stavu alergické senzibilizace a změnou funkčního stavu autonomního nervového systému, například prudké zvýšení dráždivosti cholinergního inervačního aparátu srdce, střev, dělohy a dalších orgánů na cholin a acetylcholin.

    Podle A.D. Ado existují alergické reakce cholinergního typu, při nichž vedoucím procesem jsou reakce cholinergních struktur, reakce histaminergního typu, ve kterých hraje hlavní roli histamin, reakce sympatického typu (pravděpodobně), kde vedoucím mediátorem je sympatie a nakonec různé smíšené reakce. Není vyloučena možnost výskytu takových alergických reakcí, v jejichž mechanismu zaujmou vedoucí úlohu jiné biologicky aktivní produkty, zejména pomalu reagující látka.

    Role dědičnosti ve vývoji alergií

    Alergická reaktivita je do značné míry určena dědičnými vlastnostmi organismu. Na pozadí dědičné predispozice k alergiím v těle pod vlivem prostředí se vytváří stav alergické konstituce nebo alergické diatézy. Blízko k tomu je exsudativní diatéza, eozinofilní diatéza atd. Alergický ekzém u dětí a exsudativní diatéza často předcházejí rozvoji bronchiálního astmatu a dalších alergických onemocnění. Alergie na léky se vyskytuje třikrát častěji u pacientů s alergickou reaktivitou (kopřivka, senná rýma, ekzém, bronchiální astma atd.).

    Studie dědičných zátěží u pacientů s různými alergickými onemocněními ukázala, že asi 50% z nich má příbuzné v řadě generací s jedním nebo jiným projevem alergie. 50,7% dětí s alergickými onemocněními má také dědičnou zátěž alergií. U zdravých jedinců jsou alergie v dědičné anamnéze zaznamenány nejvýše u 3–7%.

    Je třeba zdůraznit, že se nejedná o alergické onemocnění jako takové, ale pouze o predispozici k široké škále alergických onemocnění, a pokud má vyšetřovaný pacient například kopřivku, pak u jeho příbuzných v různých generacích může být alergie vyjádřena ve formě bronchiálního astmatu, migrény, Quinckeho edému, rýma a tak dále. Pokusy odhalit vzorce dědičnosti predispozice k alergickým onemocněním ukázaly, že se podle Mendela dědí jako recesivní znak..

    Vliv dědičné predispozice na výskyt alergických reakcí jasně demonstruje příklad studia alergií u jednovaječných dvojčat. Byla popsána řada případů zcela identických projevů alergie u stejných dvojčat na stejnou sadu alergenů. Při titraci alergenů kožními testy u identických dvojčat se zjistí zcela identické titry kožních reakcí a stejný obsah alergických protilátek (reaginů) na alergeny, které způsobují onemocnění. Tyto údaje ukazují, že dědičná závislost alergických stavů je důležitým faktorem při tvorbě alergické konstituce..

    Při studiu věkových charakteristik alergické reaktivity lze zaznamenat dva zvýšení počtu alergických onemocnění. První - v nejranějším dětství - až 4–5 let. Je dána dědičnou predispozicí k alergickému onemocnění a projevuje se ve vztahu k potravinám, domácnostem, mikrobiálním alergenům. Druhý vzestup je pozorován během puberty a odráží dokončení tvorby alergické konstituce pod vlivem faktoru dědičnosti (genotypu) a prostředí.

    Bibliografie

    Ado AD General alergology, M., 1970, bibliogr.; Zdrodovský PF Moderní data o tvorbě ochranných protilátek, jejich regulaci a nespecifickou stimulaci, Zh. micr., epid. a imun., č. 5, str. 6, 1964, bibliogr.; Zilber L. A. Základy imunologie, M., 1958; Víceobjemový průvodce patologickou fyziologií, ed. N.I.Sirotinina, sv. 1, s. 1 374, M., 1966, bibliogr.; Moshkovsky Sh. D. Alergie a imunita, M., 1947, bibliogr.; Hardet J. Le mécanisme de l'anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paříž), t. 74, s. 225, 1913; Bray G. Nedávné pokroky v alergii, L., 1937, bibliogr.; Cooke R. A. Alergie v teorii a praxi, Philadelphia - L., 1947, bibliogr.; Gay F. P. Agents of disease and host resistance, L., 1935, bibliogr.; Imunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg. proti. P. Miescher u. K. O. Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxin, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, s. 577, 1900; Pirquet C. F. Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urbach E. a. Gottlieb P. M. Allergy, N. Y., 1946, bibliogr.; Vaughan W. T. Praxe z alergie, St Louis, 1948, bibliogr.

    Změny tkáně s alergiemi

    Burnet F. M. Cellular imunology, Cambridge, 1969, bibliogr.; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Will®ughby D. A. Některá pozorování rastrovacím elektronovým mikroskopem na stimulovaných lymfocytech, J. Path., V. 104, s. 115, 1971, bibliogr.; Cottier H. u. A. Die zellularen Grundlagen der immunbiologischen Reizbcantwortung, Verb, dtsch. cesta. Ges., Tag. 54, S. 1, 1971, Bibliogr.; Zprostředkovatelé buněčné imunity, vyd. Lawrence a. M. Landy, str. 71, N. Y. - L. 1969; Nelson D. S. Makrofágy a imunita, Amsterdam - L., 1969, bibliogr.; Schoenberg M. D. a. Ó. Cytoplazmatická interakce mezi makrofágy a lymfocytárními buňkami při syntéze protilátek, Science, v. 143, s. 964, 1964, bibliogr.

    Alergie s radiačním poškozením

    Clemparskaya N.N., Lvitsyna G.M. a Shalnova G.A. Allergy and radiační, M., 1968, bibliogr.; Petrov R.V. a Zaretskaya Yu.M. Radiační imunologie a transplantace, M., 1970, bibliogr.


    V. A. Ado; R. V. Petrov (rád.),. V.V.Serov (pat. An.).


  • Publikace O Příčinách Alergií