Alergie typu 1

Alergické reakce typu I jsou založeny na produkci IgE protilátek v těle, tj. Reakce IgE je hlavním článkem ve vývoji alergických reakcí typu 1.

IgE protilátky se významně liší ve svých vlastnostech od jiných protilátek (tabulka 10). Nejprve jsou cytotropní (cytofilní). Předpokládá se, že jejich inherentní vlastnost navázání na buňky a fixace v tkáních je spojena s dalšími 110 aminokyselinami získanými ve fylogenezi na Fc-fragmentu molekuly. Koncentrace IgE protilátek v krevním séru je proto nízká, protože molekuly IgE syntetizované v regionálních lymfatických uzlinách pravděpodobně vstupují do krevního řečiště méně, protože jsou fixovány hlavně v okolních tkáních. Zničení nebo inaktivace této oblasti Fc-fragmentu zahřátím (až na 56 ° C) vede ke ztrátě cytotropních vlastností těchto protilátek, tj. Jsou termolabilní.

Protilátky jsou fixovány buňkami pomocí receptoru zabudovaného do buněčné membrány. Receptory pro IgE, které se nacházejí na žírných buňkách a krevních bazofilech, mají nejvyšší schopnost vázat IgE protilátky; proto se tyto buňky nazývají cílové buňky prvního řádu. Jeden bazofil může obsahovat 3 000 až 300 000 molekul IgE. Receptor pro IgE se také nachází na makrofágech, monocytech, eozinofilech, krevních destičkách a lymfocytech, ale jejich vazebná kapacita je nižší. Tyto buňky se nazývají cílové buňky řádu II..

Vazba IgE na buňky je časově závislý proces. Optimální senzibilizace může nastat za 24 - 48 hodin. Fixované protilátky mohou zůstat na buňkách po dlouhou dobu, takže alergická reakce může být spuštěna po týdnu nebo déle. Charakteristickým rysem IgE protilátek je také obtížnost jejich detekce, protože se neúčastní sérologických reakcí.

V patogenezi alergických reakcí typu I se rozlišují následující stadia:

I. Stádium imunitních reakcí. Jak bylo uvedeno výše, odpověď IgE je hlavním článkem ve vývoji alergických reakcí typu I. Proto je pro pochopení mechanismů vývoje alergie nezbytné zvláštní zvážení nejnovějších nashromážděných informací o buněčných a humorálních reakcích zapojených do procesu syntézy IgE a regulace reakce IgE +;

Stejně jako u jiných forem imunitní odpovědi je odpověď IgE určena úrovní aktivity lymfocytů a makrofágů. Obecně je mechanismus vývoje odpovědi IgE znázorněn na obr. 13.

Zavedení antigenu (1. signál) aktivuje makrofágy a způsobuje v nich sekreci faktorů (interferon, interleukiny), které stimulují T buňky nesoucí receptor FcE. T-lymfocyty aktivované makrofágovým faktorem syntetizují IgE-vazebný faktor (SF) - nízkomolekulární glykoproteiny. Podle aktivity a strukturních vlastností se rozlišují IgE-SF zvyšující (m.m. 10-15 kDa) a inhibující IgE odpověď (m.m. 30-50 kDa). Poměr faktorů modulujících proces glykolýzy určuje povahu biologické aktivity syntetizovaného IgE-SF, které selektivně zesilují nebo inhibují odpověď IgE.

Cílovými buňkami pro IgE-SF jsou B buňky, které na své membráně nesou sekreční molekuly IgE. Vazba molekul IgE-USF na membránový IgE spouští proces syntézy a sekrece v B-lymfocytech, zatímco IgE-TSF podporuje ztrátu molekul IgE navázaných na membránu. Tyto faktory jsou spolu s interleukiny (a zejména IL-4, který hraje zvláštní roli při syntéze IgE-AT) pod důkladným dohledem výzkumníků. Potlačení nebo zesílení odpovědi IgE také závisí na poměru aktivity T-pomocných a T-supresorových systémů. Kromě toho jsou T-supresory syntézy IgE ústřední při regulaci syntézy IgE. Tato subpopulace se nepodílí na regulaci syntézy protilátek jiných tříd. V atopii chybí funkce T-supresorů odpovědi IgE, tj. Syntéza IgE je dezinhibována. Rozdíly mezi IgE reakcí a jinými typy imunitních odpovědí jsou vysvětleny velkou úlohou izotypově specifických mechanismů v regulaci syntézy IgE. Kombinovaným působením všech těchto mechanismů dochází k syntéze protilátek třídy E..

Takže primární požití alergenu do těla spouští složité a ne zcela jasné mechanismy syntézy IgE protilátek, které jsou fixovány na cílové buňky prostřednictvím spolupráce makrofágů, T- a B-lymfocytů. Opakované setkání organismu s tímto alergenem vede k tvorbě komplexu AG-AT a prostřednictvím fixovaných molekul IgE bude samotný komplex také fixován na buňkách. Pokud je alergen vázán na alespoň dvě sousední molekuly IgE (obr. 13), pak to stačí k narušení struktury cílových buněčných membrán a jejich aktivaci. Fáze II alergické reakce začíná.

II. Fáze biochemických reakcí. V této fázi hlavní role patří žírným buňkám a bazofilům, tj. Cílovým buňkám prvního řádu. Žírné buňky jsou buňky pojivové tkáně. Nacházejí se hlavně v kůži, dýchacích cestách, v submukóze cév, podél cév a nervových vláken. Žírné buňky jsou velké (průměr 10 až 30 mikronů) a obsahují granule o průměru 0,2 až 0,5 mikronu obklopené perigranulární membránou. Bazofily jsou detekovány pouze v krvi. Granule mastocytů a bazofilů obsahují mediátory: histamin, heparin, alergický eosinofilní chemotaxní faktor (PCE-A), alergický neutrofilní chemotaxní faktor (PCN-A), IgE (tabulka 11).

Tvorba komplexu AG-AT na povrchu žírné buňky (nebo bazofilu) vede ke zúžení proteinových receptorů pro IgE, buňka je aktivována a vylučuje mediátory. Maximální aktivace buněk je dosaženo navázáním několika stovek nebo dokonce tisíců receptorů.

V důsledku navázání alergenu receptory získávají enzymatickou aktivitu a spouští se kaskáda biochemických reakcí. Zvyšuje se propustnost buněčné membrány pro ionty vápníku. Ty stimulují endomembránovou proesterázu, která se transformuje na esterázu a převádí fosfolipázu D na aktivní formu, která hydrolyzuje membránové fosfolipidy. Hydrolýza fosfolipidů podporuje uvolnění a ztenčení membrány, což usnadňuje fúzi cytoplazmatické membrány s perigranulární, a prasknutí cytoplazmatické membrány uvolňováním obsahu granulí (a tedy mediátorů) směrem ven, dochází k exocytóze granulí. V tomto případě hrají důležitou roli procesy spojené s energetickým metabolismem, zejména glykolýza. Energetická rezerva je důležitá jak pro syntézu mediátorů, tak pro uvolnění mediátorů prostřednictvím intracelulárního transportního systému..

Jak se proces vyvíjí, granule se pohybují na povrch buněk. Mikrotubuly a mikrofilamenta mají určitý význam pro projev intracelulární mobility. Energetické a vápenaté ionty jsou potřebné k tomu, aby mikrotubuly byly funkční, zatímco zvýšení cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) nebo snížení cyklického guanosinmonofosfátu (cGMP) má opačný účinek. Energie je také potřebná pro uvolnění histaminu z volné vazby s heparinem pod vlivem výměny extracelulární tekutiny za ionty Na +, K +, Ca 2+. Na konci reakce AG-AT zůstává buňka životaschopná.

Kromě uvolňování mediátorů již přítomných v granulích mastocytů a bazofilů dochází v těchto buňkách k rychlé syntéze nových mediátorů (viz tabulka 11). Jejich zdrojem jsou produkty rozpadu lipidů: faktor aktivace krevních destiček (PAF), prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny (ty se kombinují pod názvem pomalu reagující látky anafylaxe - MPC-A)..

Je třeba poznamenat, že k degranulaci žírných buněk a bazofilů může dojít také pod vlivem neimunologických aktivátorů, tj. Těch, které aktivují buňky nikoli prostřednictvím IgE receptorů. Jedná se o ACTH, látku P, somatostatin, neurotensin, chymotrypsin, ATP. Tuto vlastnost mají produkty aktivace buněk, které se znovu podílejí na alergické reakci - kationtový protein neutrofilů, peroxidáza, volné radikály atd. Některé léky mohou také aktivovat žírné buňky a bazofily, například morfin, kodein, rentgenkontrastní látky.

V důsledku uvolňování faktorů chemotaxe neutrofilů a eosinofilů ze žírných buněk a bazofilů se tyto hromadí kolem cílových buněk prvního řádu a dochází k jejich spolupráci (obr. 14). Neutrofily a eosinofily jsou aktivovány a také uvolňují biologicky aktivní látky a enzymy. Některé z nich jsou také mediátory poškození (například PAF, leukotrieny atd.) A některé jsou enzymy, které ničí určité mediátory poškození (označené tečkovanou čarou). Arylsulfatázy z eosinofilů tedy způsobují destrukci MPC-A, histaminázu - destrukci histaminu. Výsledné prostaglandiny skupiny E snižují uvolňování mediátorů ze žírných buněk a bazofilů.

III. Fáze klinických projevů. V důsledku působení mediátorů se vyvíjí zvýšení propustnosti mikrovaskulatury, které je doprovázeno uvolňováním tekutiny z cév s rozvojem edému a serózního zánětu. S lokalizací procesů na sliznicích dochází k hypersekreci. V dýchacích orgánech se vyvíjí bronchospazmus, který spolu s edémem stěny bronchiolů a hypersekrecí sputa způsobuje ostré dýchací potíže. Všechny tyto účinky se klinicky projevují ve formě záchvatů bronchiálního astmatu, rýmy, konjunktivitidy, kopřivky (puchýř + + hyperémie), svědění, lokálního edému, průjmu atd. Vzhledem k tomu, že jedním z mediátorů je PChE-A, velmi často okamžité typ alergie je doprovázen zvýšením počtu eosinofilů v krvi, sputu, serózním exsudátu (viz tabulka 11).

Při vývoji alergických reakcí typu I se rozlišují časná a pozdní stadia. Počáteční fáze se objevuje během prvních 10–20 minut ve formě charakteristického otoku (bublin). Dominuje v něm vliv primárních mediátorů.

Pozdní stádium alergické reakce je pozorováno 2–6 hodin po kontaktu s alergenem a je spojeno hlavně s působením sekundárních mediátorů. Vyvíjí se v době, kdy zmizí erytém a puchýře, charakterizované edémem, zarudnutím a zesílením kůže, které odezní během 24-48 hodin, následované tvorbou petechií. Morfologicky pozdní stádium je charakterizováno přítomností degranulovaných žírných buněk, perivaskulární infiltrací eosinofily, neutrofily, lymfocyty.

Konec fáze klinických projevů usnadňují následující okolnosti:

1) během fáze III je odstraněn škodlivý princip - alergen. Protilátky a komplement zajišťují inaktivaci a odstranění alergenu. Aktivuje se cytotoxický účinek makrofágů, stimuluje se uvolňování enzymů, superoxidových radikálů a dalších mediátorů, což je velmi důležité pro ochranu před hlístami;

2) primárně díky enzymům eosinofilů jsou eliminovány škodlivé mediátory alergické reakce.

Alergické reakce typu 1 (reaginické). Fáze, mediátoři alergie typu 1, mechanismy jejich působení. Klinické projevy (anafylaktický šok, atopické reakce).

S rozvojem hypersenzitivních reakcí typu I (reakce okamžitého typu, atopické, reaginické, anafylaktické) interaguje Ag s AT (IgE), což vede k uvolňování biologicky aktivních látek (hlavně histaminu) ze žírných buněk a bazofilů.

Alergické reakce typu I jsou nejčastěji způsobeny exogenními látkami (složky pylu z rostlin, bylin, květů, stromů, živočišné a rostlinné bílkoviny, některé léky, organické a anorganické chemikálie).

Příklady reakcí typu I jsou polinóza, exogenní (získané) bronchiální astma, anafylaktický šok. Pseudoalergické reakce (včetně idiosynkrasy) patří do stejného typu..

Patogeneze. Fáze senzibilizace. V počátečních stádiích senzibilizace Ag (alergen) interaguje s imunokompetentními buňkami ve formě zpracování a prezentace Ag, tvorby Ag-specifických klonů plazmatických buněk syntetizujících IgE a IgG (u lidí, zřejmě G₄), Tyto AT jsou fixovány na cílové buňky prvního řádu (hlavně žírné buňky), které pro ně mají velký počet vysokoafinitních receptorů. V této fázi je tělo senzibilizováno na tento alergen.

Patobiochemická fáze. Když alergen znovu vstoupí do těla, interaguje s molekulami IgE fixovanými na povrchu cílových buněk prvního řádu (žírné buňky a bazofilní leukocyty), což je doprovázeno okamžitým uvolňováním obsahu granulí těchto buněk do mezibuněčného prostoru (degranulace). Degranulace mastocytů a bazofilů má přinejmenším dva důležité důsledky: Nejprve, do vnitřního prostředí těla vstupuje velké množství různých biologicky aktivních látek, které mají různé účinky na různé efektory; Za druhé, mnoho biologicky aktivních látek uvolňovaných během degranulace cílových buněk prvního řádu aktivuje cílové buňky druhého řádu, ze kterých se zase vylučují různé biologicky aktivní látky.

BAS uvolňovaný z cílových buněk prvního a druhého řádu se nazývají mediátory alergie. Za účasti mediátorů alergie dochází k řadě mnoha účinků, jejichž kombinace realizuje hypersenzitivní reakci typu I.

Sekrece mediátorů buňkami alergie a realizace jejich účinků určují: zvýšení propustnosti stěn mikrociev a vývoj otoku tkáně; oběhové poruchy; zúžení lumen bronchiolů, střevní křeč; hypersekrece hlenu; přímé poškození buněk a nebuněčných struktur.

Fáze klinických projevů. Určitá kombinace výše uvedených a dalších účinků vytváří jedinečný klinický obraz jednotlivých forem alergie. Podle popsaného mechanismu se nejčastěji vyvíjí polinóza, alergické formy bronchiálního astmatu, alergická konjunktivitida, dermatitida, gastroenterokolitida a také anafylaktický šok..

Alergické reakce typu 2 (cytotoxické). Fáze, mediátoři, mechanismy jejich působení, klinické projevy.

Při hypersenzitivních reakcích typu IIAT (obvykle IgG nebo IgM) se váží na Ag na povrchu buněk. To vede k fagocytóze, aktivaci zabijáckých buněk nebo lýze buněk zprostředkované komplementem. Klinické příklady zahrnují poškození krve (imunitní cytopenie), poškození plic a ledvin u Goodpastureova syndromu, akutní odmítnutí štěpu, hemolytické onemocnění novorozence.

Prototypem alergie typu II jsou cytotoxické (cytolytické) reakce imunitního systému zaměřené na ničení určitých cizích buněk - mikrobiálních, plísňových, nádorových, infikovaných virem, transplantovaných. Na rozdíl od nich však alergické reakce typu II za prvé poškozují vlastní buňky těla; zadruhé, v důsledku tvorby přebytku cytotropních mediátorů alergie se toto poškození buněk často zobecňuje.

Alergické reakce typu II jsou nejčastěji způsobeny chemikáliemi s relativně nízkou molekulovou hmotností a hydrolytickými enzymy, které se hromadí v nadbytku v mezibuněčné tekutině, jakož i reaktivními kyslíkovými složkami, volnými radikály, organickými a anorganickými peroxidy.

Tato (a docela možná i jiná) činidla způsobují jediný celkový výsledek - mění antigenní profil jednotlivých buněk a nebuněčných struktur. Výsledkem jsou dvě kategorie alergenů.

• Změněné proteinové složky buněčné membrány.

• Změněné nebuněčné antigenní struktury.

Patogeneze.Fáze senzibilizace

• Zavázané Ag B-lymfocyty se transformují do plazmatických buněk syntetizujících podtřídy IgG 1, 2 a 3, stejně jako IgM. Určené třídy AT se mohou vázat na komponenty komplementu.

• Ig specificky interaguje se změněnými antigenními determinanty na povrchu buněk a nebuněčných struktur těla. V tomto případě se realizují imunitní mechanismy cytotoxicity a cytolýzy závislé na komplementu a protilátkách:

Jak je vidět, při alergických reakcích typu II jsou nejen cizí Ag neutralizovány, ale také poškozeny a lyžovány.

(zejména za účasti reakcí závislých na komplementu) vlastní buňky a nebuněčné struktury.

Patobiochemická fáze

• Reakce závislé na komplementu. Cytotoxicita a cytolýza jsou realizovány narušením integrity cytolemmatu cílových buněk a jeho opsonizací.

- Porušení integrity membrány cílové buňky je dosaženo aktivací systému komplementu působením komplexu AT + Ar.

- Cytolýza se provádí v důsledku opsonizace cílových buněk pomocí faktorů komplementu, stejně jako IgG a IgM.

- Podobným způsobem mohou být poškozeny nebuněčné struktury a bazální membrány, na které je fixován cizí Ar..

• Buněčná cytolýza závislá na protilátkách se provádí bez přímého zapojení faktorů komplementu.

- Buňky se zabijáckým účinkem mají přímý cytotoxický a cytolytický účinek: makrofágy, monocyty, granulocyty (hlavně neutrofily), přírodní zabijácké buňky a T-zabijáky. Všechny tyto buňky nejsou senzibilizovány Ag. Provádí zabijáckou akci kontaktem s IgG v oblasti fragmentu AT Fc. V tomto případě FaB-fragment IgG interaguje s antigenním determinantem v cílové buňce.

- Cytolytický účinek zabijáckých buněk je realizován vylučováním hydrolytických enzymů, tvorbou reaktivních forem kyslíku a volnými radikály. Tyto látky se dostanou na povrch cílové buňky, poškodí ji a lýzují.

- Spolu s antigenně pozměněnými buňkami mohou být normální buňky během reakcí také poškozeny. To je způsobeno skutečností, že cytolytické látky (enzymy, volné radikály atd.) Nejsou „injikovány“ konkrétně do cílové buňky, ale jsou vylučovány zabijáky do extracelulární tekutiny v její blízkosti, kde jsou další antigenně nezměněné buňky. Posledně jmenovaný je jedním ze znaků, které odlišují tento typ alergické reakce od imunitně cílené cytolýzy.

Fáze klinických projevů. Výše popsané cytotoxické a cytolytické reakce jsou základem vzniku řady klinických syndromů alergické povahy: takzvaných „léčivých“ cytopenie (erytro-, leuko-, trombocytopenie); agranulocytóza; alergické nebo infekčně alergické formy nefritidy, myokarditidy, encefalitidy, hepatitidy, tyroiditidy, polyneuritidy atd..

Datum přidání: 2018-05-02; zobrazení: 2459;

Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013)

Kniha o jednom z nejnaléhavějších problémů naší doby - alergií je nabízena k pozornosti běžnému čtenáři. Možná není jediný člověk, který by neslyšel toto podivné slovo. Co to znamená? Je to nemoc nebo normální projev těla? Proč a kdo má alergie? Dá se to vyléčit? Jak může žít člověk, u kterého byla diagnostikována alergie? Na všechny tyto a mnoho dalších otázek odpovídá autor této knihy. Čtenář se dozví o příčinách vývoje a exacerbace alergií, různých metodách léčby a prevenci tohoto stavu.

Obsah

• Obecný koncept
• Příčiny alergií
• Typy alergických reakcí
• Prevalence alergických onemocnění
• Pseudoalergické reakce
• Základní principy diagnostiky alergických onemocnění

Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters.

Typy alergických reakcí

V závislosti na době výskytu lze všechny alergické reakce rozdělit do 2 velkých skupin: pokud se alergické reakce mezi alergenem a tělesnými tkáněmi vyskytnou okamžitě, pak se nazývají reakce okamžitého typu a pokud po několika hodinách nebo dokonce dnech, pak se jedná o alergické reakce zpožděného typu. Podle mechanismu výskytu existují 4 hlavní typy alergických reakcí.

Alergické reakce typu I

První typ zahrnuje alergické reakce okamžitého typu (přecitlivělost). Říká se jim atopik. Alergické reakce okamžitého typu jsou nejčastějšími imunologickými chorobami. Ovlivňují přibližně 15% populace. Pacienti s těmito poruchami mají poruchu imunitní odpovědi nazývanou atopická. Mezi atopické poruchy patří bronchiální astma, alergická rýma a zánět spojivek, atopická dermatitida, alergická kopřivka, Quinckeho edém, anafylaktický šok a některé případy alergických lézí gastrointestinálního traktu. Mechanismus vývoje atopického stavu není zcela objasněn. Četné pokusy vědců zjistit příčiny jejího výskytu odhalily řadu charakteristických rysů, kterými se některé osoby s atopickými podmínkami liší od zbytku populace. Nejcharakterističtějším rysem těchto lidí je zhoršená imunitní odpověď. V důsledku účinku alergenu na tělo, ke kterému dochází přes sliznice, je syntetizováno neobvykle vysoké množství specifických alergických protilátek - reagencie, imunoglobuliny E. U alergiků je snížen obsah další důležité skupiny protilátek - imunoglobulinů A, které jsou „ochránci“ sliznic. Jejich nedostatek otevírá přístup k povrchu sliznic pro velké množství antigenů, což nakonec vyvolává rozvoj alergických reakcí.

U těchto pacientů je spolu s atopií také zaznamenána přítomnost dysfunkce autonomního nervového systému. To platí zejména pro lidi trpící bronchiálním astmatem a atopickou dermatitidou. Dochází ke zvýšené propustnosti sliznic. V důsledku fixace takzvaných reaginů na buňky biologicky aktivními látkami se zvyšuje proces poškození těchto buněk a uvolňování biologicky aktivních látek do krevního řečiště. Biologicky aktivní látky (BAS) zase pomocí speciálních chemických mechanismů poškozují již specifické orgány a tkáně. Takzvané „šokové“ orgány v reaginickém typu interakce jsou primárně dýchací orgány, střeva a spojivka očí. Reaginické reakce BAS jsou histamin, serotonin a řada dalších látek.

Reaginický mechanismus alergických reakcí v procesu evoluce byl vyvinut jako mechanismus antiparazitární obrany. Jeho účinnost byla stanovena pro různé typy helmintiáz (onemocnění způsobená parazitickými červy). To, zda se tato imunitní reakce stane alergickou, či nikoli, závisí na závažnosti škodlivého účinku mediátorů alergie. To je určeno řadou „okamžitých“ individuálních podmínek: počet a poměr mediátorů, schopnost těla neutralizovat jejich účinek atd..

U reaginického typu alergie dochází k prudkému zvýšení propustnosti mikrovaskulatury. V tomto případě tekutina opouští cévy, což má za následek lokální nebo rozšířený edém a zánět. Zvyšuje se množství vypouštění sliznic, vyvíjí se bronchospazmus. To vše se odráží v klinických příznacích..

Vývoj hypersenzitivity okamžitého typu tedy začíná syntézou imunoglobulinů E (proteiny s aktivitou protilátek). Stimulem pro produkci reaginových protilátek je expozice alergenu přes sliznici. Imunoglobulin E, syntetizovaný v reakci na imunizaci přes sliznice, se rychle fixuje na povrchu žírných buněk a bazofilů, které se nacházejí hlavně ve sliznicích. Při opakované expozici antigenu se imunoglobulin E fixovaný na povrchu žírných buněk kombinuje s antigenem. Výsledkem tohoto procesu je destrukce žírných buněk a bazofilů a uvolňování biologicky aktivních látek, které poškozováním tkání a orgánů způsobují zánět..

Alergické reakce typu II

Druhý typ alergické reakce se nazývá cytotoxické imunitní reakce. Tento typ alergie je charakterizován sloučeninami nejprve alergenu s buňkami a poté protilátek se systémem alergen-buňka. U tohoto trojitého připojení dochází k poškození buněk. Do tohoto procesu je však zapojena další komponenta - takzvaný systém doplňků. Na těchto reakcích se podílejí již další protilátky - imunoglobuliny G, M, imunoglobuliny E. Mechanismus poškození orgánů a tkání není způsoben uvolňováním biologicky aktivních látek, ale poškozujícím účinkem výše uvedeného doplňku. Tento typ reakce se nazývá cytotoxický. Komplex „alergen-buňka“ může být buď cirkulující v těle, nebo „fixovaný“. Alergická onemocnění, která mají druhý typ reakce, jsou takzvaná hemolytická anémie, imunitní trombocytopenie, dědičný plicní renální syndrom (Goodpastureův syndrom), pemfigus, různé jiné druhy alergií na léky.

III. Typ alergických reakcí

Třetím typem alergických reakcí je imunokomplex, kterému se také říká „onemocnění imunitních komplexů“. Jejich hlavní rozdíl spočívá v tom, že antigen není vázán na buňku, ale cirkuluje v krvi ve volném stavu, aniž by se připojil ke složkám tkáně. Na stejném místě se kombinuje s protilátkami, častěji tříd G a M, za vzniku komplexů antigen-protilátka. Tyto komplexy se za účasti systému komplementu ukládají na buňkách orgánů a tkání a poškozují je. Z poškozených buněk se uvolňují zánětlivé mediátory, které způsobují intravaskulární alergický zánět se změnami v okolních tkáních. Výše uvedené komplexy se nejčastěji ukládají v ledvinách, kloubech a kůži. Příklady nemocí způsobených reakcemi třetího typu jsou difuzní glomerulonefritida, systémový lupus erythematodes, sérová nemoc, esenciální smíšená kryoglobulinémie a prehepatogenní syndrom, projevující se známkami artritidy a kopřivky a vznikající při infekci virem hepatitidy B. Zvýšená vaskulární permeabilita hraje důležitou roli ve vývoji onemocnění imunitních komplexů., které se mohou zhoršit v důsledku vývoje okamžité reakce přecitlivělosti. Tato reakce obvykle probíhá uvolňováním obsahu žírných buněk a bazofilů.

IV typ alergických reakcí

Protilátky se nepodílejí na reakcích čtvrtého typu. Vyvíjejí se v důsledku interakce lymfocytů a antigenů. Tyto reakce se nazývají reakce zpožděného typu. Jejich vývoj nastává 24-48 hodin po požití alergenu. V těchto reakcích se role protilátek ujímají lymfocyty senzibilizované příjmem alergenu. Díky zvláštním vlastnostem svých membrán se tyto lymfocyty vážou na alergeny. V tomto případě se tvoří a uvolňují mediátory, takzvané lymfokiny, které mají škodlivý účinek. Lymfocyty a další buňky imunitního systému se hromadí kolem místa vstupu alergenu. Poté přichází nekróza (nekróza tkáně pod vlivem oběhových poruch) a nahrazení vývoje pojivové tkáně. Tento typ reakce je základem vývoje některých infekčních a alergických onemocnění, jako je kontaktní dermatitida, neurodermatitida a některé formy encefalitidy. Hraje obrovskou roli při rozvoji onemocnění, jako je tuberkulóza, malomocenství, syfilis, při vývoji reakce na odmítnutí transplantátu, při výskytu nádorů. Pacienti mohou často kombinovat několik typů alergických reakcí najednou. Někteří vědci rozlišují pátý typ alergických reakcí - smíšený. Takže například u sérové ​​nemoci se mohou vyvinout alergické reakce prvního (reaginického), druhého (cytotoxického) a třetího (imunokomplexního) typu.

Jak se zvyšují naše znalosti o imunitních mechanismech vývoje poškození tkání, hranice mezi nimi (od prvního do pátého typu) jsou stále nejasnější. Ve skutečnosti je většina onemocnění způsobena aktivací různých typů zánětlivých reakcí, které spolu souvisejí..

Fáze alergických reakcí

Všechny alergické reakce procházejí určitými stádii svého vývoje. Jak víte, při vstupu do těla alergen způsobuje senzibilizaci, tj. Imunologicky zvýšenou citlivost na alergen. Koncept alergie zahrnuje nejen zvýšení citlivosti na jakýkoli alergen, ale také realizaci této přecitlivělosti ve formě alergické reakce.

Nejprve se zvyšuje citlivost na antigen a teprve poté, pokud antigen zůstane v těle nebo do něj znovu vstoupí, se vyvine alergická reakce. Tento proces lze rozdělit v čase na dvě části. První částí je příprava, zvýšení citlivosti těla na antigen, nebo jinými slovy senzibilizace. Druhou částí je možnost realizace tohoto stavu ve formě alergické reakce.

Akademik A.D. Ado identifikoval 3 fáze vývoje okamžitých alergických reakcí.

I. Imunologická fáze. Pokrývá všechny změny v imunitním systému, ke kterým dochází od okamžiku, kdy alergen vstoupí do těla: tvorba protilátek a (nebo) senzibilizovaných lymfocytů a jejich spojení s alergenem zpět do těla.

II. Pathochemická fáze nebo fáze tvorby mediátorů. Jeho podstata spočívá ve tvorbě biologicky aktivních látek. Stimulem pro jejich výskyt je kombinace alergenu s protilátkami nebo senzibilizovanými lymfocyty na konci imunologické fáze.

III. Patofyziologické stádium nebo stádium klinických projevů. Je charakterizován patogenním účinkem vytvořených mediátorů na buňky, orgány a tkáně těla. Každá z biologicky aktivních látek má schopnost vyvolat v těle řadu změn: rozšiřovat kapiláry, snižovat krevní tlak, vyvolávat křeče hladkých svalů (například průdušek) a narušovat propustnost kapilár. V důsledku toho se vyvíjí narušení činnosti orgánu, ve kterém se příchozí alergen setkává s protilátkou. Tato fáze je viditelná jak pro pacienta, tak pro lékaře, protože se vyvíjí klinický obraz alergického onemocnění. Záleží na tom, jak a ve kterém orgánu alergen vstoupil a kde se alergická reakce objevila, na tom, jaký byl alergen, a také na jeho množství.

Obsah

• Obecný koncept
• Příčiny alergií
• Typy alergických reakcí
• Prevalence alergických onemocnění
• Pseudoalergické reakce
• Základní principy diagnostiky alergických onemocnění

Uvedený úvodní fragment knihy Alergie (N. Yu. Onoyko, 2013) poskytuje náš knižní partner - společnost Liters.

Typy tělesných alergických reakcí

Alergie je zvýšená citlivost těla na určitou látku nebo látky (alergeny). S fyziologickým mechanismem alergie se v těle tvoří protilátky, což způsobuje zvýšenou nebo sníženou citlivost. Alergie se projevuje celkovou malátností, kožními vyrážkami a silným podrážděním sliznic. Existují čtyři typy alergických reakcí.

Alergické reakce typu 1

Alergická reakce prvního typu je anafylaktický typ hypersenzitivní reakce. Při alergické reakci prvního typu dochází k poškození reaginové tkáně na povrchu žírných buněk a membrán. Současně vstupují do krve biologicky aktivní látky (heparin, bradykinin, serotonin, histamin atd.), Které vedou ke zvýšené sekreci, křečím hladkých svalů, intersticiálnímu edému a zhoršené permeabilitě membrány..

Alergická reakce prvního typu má typické klinické příznaky: anafylaktický šok, falešná záď, kopřivka, vazomotorická rýma, atopické bronchiální astma.

Alergické reakce typu 2

Alergická reakce druhého typu je přecitlivělost cytotoxického typu, při které cirkulující protilátky reagují s uměle zabudovanými nebo přirozenými složkami tkání a buněčných membrán. Cytologický typ alergické reakce je pozorován u hemolytického onemocnění novorozenců způsobeného konfliktem Rh, hemolytickou anémií, trombocytopenií, alergií na léky.

Alergické reakce typu 3

Reakce imunokomplexu se týká třetího typu reakce a je reakcí přecitlivělosti, při které vznikají srážecí komplexy antigenu (protilátka v mírném přebytku antigenů). Zánětlivé procesy, včetně imunokomplexové nefritidy a sérové ​​nemoci, vznikají v důsledku aktivace systému komplementu, která je způsobena usazeninami na stěnách cév srážecích komplexů. Při alergické reakci třetího typu jsou tkáně poškozeny imunitními komplexy cirkulujícími v krvi.

Reakce imunokomplexu se vyvíjí u revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, sérové ​​nemoci, alergické dermatitidy, imunokomplexu glomerulonefritidy, exogenní alergické konjunktivitidy.

Alergické reakce typu 4

Alergická reakce čtvrtého typu je hypersenzitivita opožděného typu nebo buněčná reakce (hypersenzitivní reakce závislá na buňkách). Reakce je způsobena kontaktem specifického antigenu s T-lymfocyty. Při opakované expozici protilátce se vyvíjejí opožděné generalizované nebo lokální zánětlivé reakce závislé na T buňkách. Vyskytuje se odmítnutí transplantátu, alergická kontaktní dermatitida atd. Do procesu mohou být zapojeny jakékoli tkáně a orgány.

Při alergických reakcích čtvrtého typu jsou nejčastěji postiženy dýchací orgány, gastrointestinální trakt a kůže. Alergická reakce buněčného typu je charakteristická pro tuberkulózu, brucelózu, infekčně-alergické bronchiální astma a další nemoci.

Existuje také alergická reakce pátého typu, což je reakce přecitlivělosti, při které mají protilátky proti funkci buněk stimulační účinek. Příkladem takové reakce je tyreotoxikóza, což je autoimunitní onemocnění..

U thyrotoxikózy dochází k hyperprodukci tyroxinu v důsledku aktivity specifických protilátek.

Alergické reakce

Alergie je patologický proces, který se projevuje přecitlivělou reakcí imunitního systému na požití látky do těla, na kterou se při první interakci vytvořila senzibilizace. Projevuje se v kojeneckém a dětském věku a mizí s věkem (nebo nezmizí) nebo předstihuje dospělého. Patologie může mírně ovlivnit pacienta nebo vážně otrávit každodenní život - záleží na alergenu.

Alergická reakce se projevuje v očích, rýmě, kopřivce, dýchacích potížích a řadě dalších příznaků. Alergen je vše od inhalovaného pylu trávy po kovy, barviva, drogy, jídlo, jedy hmyzu, domácí chemikálie.

Etiologie

Přecitlivělost se projevuje zvýšenou imunitní odpovědí na látku, která pro ni nepředstavuje hrozbu. Klasifikace alergických reakcí zahrnuje 5 typů přecitlivělosti, které jsou rozděleny do dvou podskupin:

• alergické reakce okamžitého typu (GNT);
• alergické reakce opožděného typu (HRT);

Ve výše uvedených zkratkách „G“ znamená „přecitlivělost“. První podskupina zahrnuje typy alergických reakcí 1, 2, 3, druhou skupinu 4 a 5.

U anafylaktického typu se IgE tvoří během první interakce s látkou. IgE - protilátky, které se váží na žírné buňky a bazofily. Když látka znovu vstoupí do těla, jsou tyto buňky nadměrně aktivovány. Výsledkem je rýma, senná rýma, dermatitida, kopřivka, bronchiální astma a další..

Další (druhý) typ je cytotoxický, zahrnuje protilátky IgG a IgM, které provokují antigen z buněčné membrány. Vlastní buňky těla, které se změnily pod vlivem, například po podání určitých léků nebo působení parazitů, bakterií, virů, jsou vnímány jako alergeny. Po detekci antigenu na buněčné membráně je membrána zničena jedním ze tří možných způsobů. Tyto procesy se projevují leukopenie, hemolytická anémie, trombocytopenie..

Třetím typem je imunokomplex. K vývoji dochází za účasti IgG a IgM. Imunní komplexy antigen-protilátka s velkým počtem antigenů se tvoří v tkáních nebo v krevním řečišti a zůstávají tam a následně za určitých podmínek způsobují zánět. Příklady jsou konjunktivitida, dermatitida, sérová nemoc, revmatoidní artritida.

Čtvrtý typ - nastává při interakci antigenu a T-lymfocytů, což vyvolává zánět. Tato reakce je opožděná, takže projevy jsou viditelné až po 1-3 dnech. Ovlivňují kůži, dýchací orgány a gastrointestinální trakt, ale reakce z jakékoli tkáně je možná.

Pátým typem jsou reakce zprostředkované buňkami, autosenzitizace, způsobená protilátkami na antigeny buněčného povrchu. Reakce je zprostředkována senzibilizovanými T-lymfocyty. Příkladem je hyperaktivní štítná žláza u Gravesovy nemoci..

Alergie

přehled antialergických antihistaminik

O příčinách alergií

1. Alergická reakce typu I nebo reakce okamžitého typu (anafylaktická, atopická). Vyvíjí se za tvorby protilátek patřících do třídy IgE a lgG4, které jsou fixovány na žírné buňky a bazofilní leukocyty. Když se tyto protilátky kombinují s alergenem, uvolňují se mediátory: histamin, heparin, serotonin, faktor aktivující trombocyty, prostaglandiny, leukotrieny atd., Které určují klinický obraz okamžité alergické reakce, ke které dojde po 15-20 minutách.
2. Alergická reakce typu II nebo reakce cytotoxického typu je charakterizována tvorbou AT souvisejících s IgG a IgM. Tento typ reakce je způsoben pouze protilátkami bez účasti mediátorů, imunitních komplexů a senzibilizovaných lymfocytů. AT aktivují komplement, který způsobuje poškození a destrukci buněk těla, následovanou fagocytózou a jejich odstraněním. Alergie na léky se vyvíjí právě u cytotoxického typu.
3. Alergická reakce typu III nebo reakce typu imunitního komplexu (typ Arthus) se vyskytuje v důsledku tvorby cirkulujících imunitních komplexů, které zahrnují IgG a IgM. Jedná se o hlavní typ reakce při vývoji sérové ​​nemoci, alergické alveolitidy, alergií na léky a potraviny, u řady autoalergických onemocnění (SLE, revmatoidní artritida atd.).
4. Alergická reakce typu IV nebo alergická reakce opožděného typu (hypersenzitivita opožděného typu), při které roli AT hrají senzibilizované T-lymfocyty, které mají na svých membránách specifické receptory, které mohou interagovat se senzibilizujícími AG. Když se lymfocyty spojí s alergenem, uvolní se mediátory buněčné imunity - lymfokiny, které způsobují akumulaci makrofágů a dalších lymfocytů, což vede k zánětu. Zpožděné reakce se u senzibilizovaného organismu vyvíjejí 24–48 hodin po kontaktu s alergenem. Buněčný typ reakce je základem vývoje virových a bakteriálních infekcí (tuberkulóza, syfilis, malomocenství, brucelóza, tularemie), některých forem infekčně-alergického bronchiálního astmatu, rýmy, transplantace a protinádorové imunity..

1. Okamžitá hypersenzitivní reakce:

• anafylaktický šok
• angioedém Quincke
• kopřivka

2. Zpožděná hypersenzitivní reakce:

• fixní (omezená, lokální) lékařská stomatitida
• běžná toxicko-alergická stomatitida (katarální, katarální-hemoragická, erozivně-ulcerativní, nekrotizující stomatitida, cheilitida, glositida, gingivitida)

3. Systémová toxicko-alergická onemocnění:

• Lyellova nemoc
• exsudativní multiformní erytém
• Stevens-Johnsonův syndrom
• chronická rekurentní aftózní stomatitida
• Behcetův syndrom
• Sjogrenův syndrom

Tabulka 1. Klinické projevy různých typů alergických reakcí

Typ alergické reakce

Klinický obraz

Vyvíjí se během několika minut a je charakterizován výrazným křečem hladkých svalů bronchiolů s rozvojem respiračního „tísňového syndromu“, otokem hrtanu, křečemi hladkých svalů gastrointestinálního traktu (spastická bolest břicha, zvracení, průjem), svěděním, kopřivkou, kritickým poklesem krevního tlaku, ztráta vědomí. Smrt může nastat do hodiny s příznaky asfyxie, plicního edému, poškození jater, ledvin, srdce a dalších orgánů

Angioedém Quincke

Zřetelně lokalizovaná oblast edému dermis, podkožní tkáně nebo sliznic. Během několika minut, někdy pomaleji, se v různých částech těla nebo na sliznici úst vyvíjí výrazný omezený edém. V tomto případě se barva kůže nebo sliznice úst nemění. V oblasti edému je tkáň napnutá, pod tlakem, nezůstává fossa, palpace je bezbolestná. Quinckeho edém se nejčastěji nachází na dolním rtu, očních víčkách, jazyku, tvářích, hrtanu. S otokem jazyka se významně zvyšuje a těžko se vejde do úst. Vyvinutý edém jazyka a hrtanu je nejnebezpečnější, protože může vést k rychlému rozvoji asfyxie. Proces v těchto oblastech se vyvíjí velmi rychle. Pacient cítí dušnost, rozvíjí se afonie, cyanóza jazyka. Může spontánně zmizet, může se opakovat

Přechodné vyrážky, jejichž povinným prvkem je puchýř - jasně definovaná oblast dermálního edému. Barva puchýřů se pohybuje od světle růžové po jasně červenou a pohybuje se od 1–2 mm do několika centimetrů. „Kontaktní“ kopřivka se vyvíjí při kontaktu neporušené kůže s alergenem

Opravená lékařská stomatitida

Projevy drogové stomatitidy jsou u každé osoby individuální. Celkový obraz nemoci: bolestivé nebo nepříjemné pocity, svědění, pálení, otoky v ústech, malátnost, poruchy slinění, sucho v ústech a výskyt vyrážek. Může dojít k zarudnutí a silnému otoku měkkých tkání (rtů, tváří, jazyka) a patra, krvácení a zvýšené bolesti dásní při dotyku, jazyk je hladký a oteklý a ústní sliznice je suchá a citlivá na vnější podněty. Vyrážky se mohou objevit nejen na sliznici úst, ale také na kůži kolem rtů. V tomto případě sušící krusty bolestivě praskají, když se pokoušíte otevřít ústa. Souběžně se mohou objevit bolesti hlavy, bolesti a otoky kloubů, bolesti svalů, kopřivka, svědění, horečnatá horečka.

Běžná toxicko-alergická stomatitida

Projevuje se bublinkovými vyrážkami. Postupně se tyto vezikuly otevírají a vytvářejí afty a erozi. Jediná eroze se může spojit a vytvořit rozsáhlé léze. Sliznice postižené oblasti ústní dutiny je edematózní, s výrazným zarudnutím. Edém lze lokalizovat na sliznici jazyka, rtů, tváří, patra, dásní. Zadní část jazyka získává hladký lesklý vzhled, samotný jazyk trochu bobtná. Podobné změny lze pozorovat současně na rtech.

Náhlý nárůst teploty na 39-40 ° C. Vzhled erytematózních skvrn na kůži a sliznicích, které se během 2–3 dnů promění v ochablé tenkostěnné puchýře (bully) nepravidelného tvaru se sklonem ke spojování, snadno prasklé erozí rozsáhlých povrchů. Ovlivněný povrch připomíná popálení vroucí vodou stupně II - III. Nejprve se na sliznici úst objeví aftózní stomatitida, poté nekrotizující ulcerózní. Léze genitálií: vaginitida, balanopostitida. Hemoragická konjunktivitida s přechodem na ulcerózní nekrotickou

Exsudativní multiformní erytém

Papulární vyrážka, která díky odstředivému zvětšení prvků vypadá jako „terče“ nebo „dvoubarevné skvrny“. Nejprve se objeví prvky o průměru 2–3 mm, poté se zvětší na 1–3 cm, méně často na větší velikost. Kožní vyrážky jsou různorodé: skvrny, pustuly, puchýře, méně často existují prvky typu „hmatné purpury“

Stevens-Johnsonův syndrom

Horečka, někdy s prodromální chřipkou podobnou dobou 1-13 dnů.

Na sliznici úst se tvoří puchýře a eroze se šedobílými filmy nebo hemoragické krusty. Někdy proces vede k červenému okraji rtů..

Katarální nebo hnisavá konjunktivitida se často vyvíjí s výskytem vezikul a erozí. Někdy se objeví ulcerace a jizevnaté změny rohovky, uveitida. Vyrážka na pokožce je omezenější než u exsudativního multiformního erytému a projevuje se různými velikostmi makulopapulárních prvků, váčků, pustul, krvácení

Chronická rekurentní aftózní stomatitida

Vyznačuje se vývojem bolestivých opakujících se jednorázových nebo vícečetných ulcerací sliznice úst

Příznaky se neobjevují vždy najednou. Na ústní sliznici jsou mělké bolestivé vředy o průměru 2 až 10 mm, umístěné ve formě jednotlivých prvků nebo shluků. Lokalizováno na sliznici tváří, dásní, jazyka, rtů, někdy v oblasti hltanu, méně často v hrtanu a na nosní sliznici. Ve střední části mají nažloutlou nekrotickou základnu obklopenou červeným prstencem, zvnějšku a histologicky se neliší od vředů s banální aftózní stomatitidou. Mnohočetné nebo jednorázové bolestivé genitální vředy vypadají velmi podobně jako vředy v ústech. Zřídka jsou pozorovány vředy močového měchýře nebo příznaky cystitidy bez ulcerace. Kožní léze - erytematózní papuly, pustuly, vezikuly a prvky, jako je erythema nodosum. Nemusí se lišit od „obvyklého“ erythema nodosum, ale mají své vlastní charakteristiky: někdy jsou lokalizovány ve shlucích, lokalizovány na rukou a u několika pacientů dokonce ulcerují. U některých pacientů jsou vyjádřeny prvky nekrózy a hnisání kůže, které dosahují významné distribuce - tzv. Gangrenózní pyodermie

Sjogrenův syndrom (NB! Je třeba odlišit od autoimunitní Sjogrenovy choroby)

Porážka exokrinních (slinných a slzných) žláz. Keratokonjunktivitida suchá - svědění, pálení, nepohodlí, píchání, "písek v očích", zraková ostrost se může snížit a při připojení hnisavé infekce se vyvinou vředy a perforace rohovky; xerostomie - zvětšené slinné žlázy a chronická parenchymální parotitida. Pravidelné sucho v ústech, zhoršené fyzickým a emocionálním stresem, později se vyvíjí progresivní kaz, objevují se potíže s polykáním jídla

1. Léky blokující histaminové receptory (H1-receptory), 1. generace: chloropyramin, klemastin, hifenadin; 2. (nová) generace: cetirizin, ebastin, loratadin, fexofenadin, desloratadin, levocetirizin.
2. Pro profylaktické účely jsou předepsány léky, které zvyšují schopnost krevního séra vázat histamin (nyní se používají méně často) a inhibují uvolňování histaminu ze žírných buněk - ketotifen, přípravky kyseliny kromoglycové. Tato skupina léků je předepsána pro profylaktické účely po dlouhou dobu, nejméně 2-4 měsíce.

Steroidy, které se také používají při alergických onemocněních, budou předmětem samostatného článku..

HOSPODA

TN

Formulář vydání

Pravidla výdeje lékáren

Suprastin, Chloropyramin-Eskom, Chloropyramin

roztok pro intravenózní a intramuskulární podání

Suprastin, Chloropyramin-Ferein, Chloropyramin

roztok pro intravenózní a intramuskulární podání

Alergické reakce. Část 1

Promluvme si o tom, jak nás alergie mění zevnitř.

Od autora: Pokusím se podat materiál tak, aby byl co nejjasnější a zároveň nebyl přetížen terminologií (i když s množstvím vysvětlení pro lidi, kteří se s tím setkali poprvé, ale zajímají se). Materiál nebude zahrnovat historii objevu ani mechanismus působení léčivých látek. Pokud chcete podobnou publikaci ode mne, zanechte žádost v komentářích.

Přítomnost stavu zvaného přecitlivělost naznačuje, že reakce imunitního systému nakonec tělo poškodí, místo aby jej chránily. Existují čtyři typy přecitlivělosti, ale dnes se zaměříme pouze na první.

Přecitlivělost typu 1

Nástup přecitlivělosti typu 1 závisí na imunoglobulinu E, který se běžně označuje jako IgE. Jedná se o specifický typ protilátky. Existují však i jiné imunoglobuliny - IgG, IgA, IgM, IgD. Vzhledem k tomu, že IgE způsobuje přecitlivělost typu 1, nazývá se také přecitlivělostí zprostředkovanou imunoglobulinem E (jinak - okamžitá, protože reakce probíhá velmi rychle, doslova během několika minut). Většina alergických reakcí je zprostředkována IgE, a proto je většina alergií přecitlivělostí typu 1.

Slovo „alergie“ pochází z řeckých slov „allos“ a „ergon“, která jsou doslova reakcí na molekuly mimo vaše tělo, ale většina lidí ne. Tyto molekuly mohou být inhalovány prostřednictvím zvířecích chlupů, potravin, včelích bodnutí, plísní, drog, léků nebo pylu. Kontakt s latexem, krémy nebo mýdly může navíc způsobit alergickou reakci. Tyto specifické molekuly se nazývají antigeny, nebo, pokud způsobují alergickou reakci, alergeny..

Alergická reakce probíhá ve 2 fázích. První fáze se nazývá senzibilizace a druhou jsou opakované kontakty těla s antigeny, které vedou k závažnějším následkům pro tělo. Lidé, kteří reagují na tyto alergeny, mají obvykle určitou genetickou predispozici k okamžité reakci na neznámé molekuly nebo alergeny. To znamená, že tito lidé mají určité geny, které způsobují, že T-pomocníci (T-lymfocyty, které dodávají imunitní odpověď těla), budou citlivější na určité antigeny.

Senzibilizace

Řekněme, že člověk sní arašídy a ukázalo se, že měl pomocníky T, které se mohou vázat na konkrétní molekulu ořechů, což z této molekuly dělá alergen. Nejprve je antigen „zachycen“ imunitními buňkami v membráně dýchacích cest, které zachycují molekuly a cestují do lymfatických uzlin. K tomu dochází bez ohledu na to, zda má osoba alergii nebo ne. Tyto buňky představují antigen, protože přenášejí antigen do lymfatických uzlin a „prezentují“ jej tam pomocným T buňkám. Mezi buňky prezentující antigen patří dendritické buňky a makrofágy. Pokud je člověk alergický, buňky prezentující antigen také přivádějí kostimulační molekuly, které jsou nezbytné k zavedení účinné imunitní odpovědi.

Dokud pomocník T „neuvidí“ antigen, nazývá se to „naivní“, protože navzdory skutečnosti, že byl vytvořen k rozpoznání „cizinců“, dosud „neviděl“ tento konkrétní antigen. Když pomocník T přijme antigen a receptor se váže na kostimulační molekulu, změní se z „naivního“ na pomocníka T jiného typu. S naší přecitlivělostí jde do T-pomocníka druhého typu (TH-2) a tato fáze závisí na působení malých proteinových molekul - interleukinů. Tyto molekuly jsou během transformace vedle buňky. Zde jsou některé interleukiny (IL), které ovlivňují konverzi pomocných T buněk na TH-2: IL-4, IL-5, IL-10. Jsou to všechny cytokiny (hormonální proteiny) a byla jim dána čísla jednoduše proto, že je snadnější identifikovat a sledovat..

Kromě toho samotné vzrušené buňky TH-2 vylučují IL-4, který B buňky přijímají a mění třídu syntetizovaných protilátek. Takže B-buňka „přechází“ z produkce IgM protilátek na IgE protilátky, které jsou specifické pro ořech, který vstoupil do těla.

Buňky TH-2 také uvolňují část IL-5, která stimuluje produkci a aktivaci eosinofilů. Jedná se o granulocyty, při jejichž degranulaci se uvolňuje celá hromada toxických látek, které mohou poškodit jak cizí buňky, tak i naše vlastní. IgE citlivý na arašídy mají vysokou afinitu k receptorům Fce na žírných buňkách. Proto se rychle připojí k povrchu těchto buněk. Tyto protilátky se také nazývají cytotrofní, protože se mohou vázat na buněčné membrány. Od této chvíle je žírná buňka vytvořená pro „bitvu“ připravena k akci. Tím končí fáze senzibilizace..

Opakované kontakty

Nyní řekněme, že stejná osoba omylem snědla arašídovou mísu, řekněme o pár měsíců později. Dochází tedy k opakovanému kontaktu. Žírné buňky se tedy pomocí své vrstvy protilátek vážou na antigen. Zde by mělo být objasněno, že ve skutečnosti jsou k zesíťování IgE protilátek zapotřebí 2 nebo více antigenů, aby „objednaly“ žírnou buňku k degranulaci a uvolnění velkého počtu prozánětlivých molekul (mediátorů). Mediátoři zase vedou k účinkům alergií.

Jedním z hlavních mediátorů alergické reakce je histamin. Histamin se váže na receptory H1 a tím způsobuje křeče hladkého svalstva kolem průdušek, což vede ke zúžení dýchacích cest. To zejména vede k expanzi a zvýšení propustnosti krevních cév. Zatímco se zvětšuje průměr cév a zvyšuje se také průtok krve do postižené oblasti, tekutina snáze prosakuje stěnami cév a vstupuje do mezibuněčné látky (interstitium). Způsobuje otoky, otoky a kopřivku..

Kromě histaminu vylučují žírné buňky další prozánětlivé molekuly - aktivátory eosinofilů a proteáz (oddělující velké molekuly na malé peptidy). Účinky těchto molekul se nazývají reakce v rané fázi. Vyskytují se během několika minut po opakovaném kontaktu. Existují také reakce druhé fáze - pozdní, ke kterým dochází 8-12 hodin po kontaktu. V této době je v oblasti, kde je alergen zasažen, ještě více imunitních buněk, TH-2, bazofilů (jiný typ granulocytů). To vše je způsobeno cytokiny a prozánětlivými molekulami vytvořenými v rané fázi. Ty opět zahrnují některé interleukiny, ale existují i ​​menší molekuly - leukotrieny. Získávají se z mastných kyselin a usnadňují komunikaci s dříve danými buněčnými skupinami. Dva leukotrieny - LTB-4 a LTC-4 - mohou nejen způsobit kontrakci hladkého svalstva a poškodit epitel jako je histamin, ale také přilákat další imunitní buňky (neutrofily, žírné buňky, eozinofily) na správné místo i po zmizení alergenu z organismus.