Monoklonální protilátky - moderní metoda léčby psoriázy

Monoklonální těla jsou biologická léčiva, která se stala skutečným průlomem v léčbě psoriatických lézí..

Vyznačují se schopností blokovat účinky těch buněk imunitního systému, které jsou provokatéry nemoci..

Při použití takového množství léků se lékařům podaří přivést pacienta k hlavnímu terapeutickému cíli léčby psoriázy - remise, jejíž délka se měří v letech, za předpokladu, že nedojde k žádným symptomatickým projevům onemocnění - zánět, vyrážky, plaky a podobně.

  • Princip působení imunoglobulinů
  • Jaké monoklonální protilátky se používají pro psoriázu: seznam léků
    • Stelara (ustekinumab)
    • Humira (Adalimumab)
    • Remicade (Infliximab)
    • Simponi (Golimumab)
  • Kontraindikace a vedlejší účinky
  • Lze psoriázu vyléčit monoklonálními protilátkami?
  • Cena léků
  • Recenze lékařů a pacientů o účinnosti léčby

Princip působení imunoglobulinů

Imunoglobuliny se naopak podílejí na fungování humorální imunity - ochrany přítomné v biologických tkáňových tekutinách: v krevním séru, lymfě a podobně..

Protilátky produkují specifickou imunitu - chrání tělo před následujícími faktory:

  • určité patogeny;
  • toxiny;
  • cizí tkáň a podobně.

Všechny tyto faktory, které jsou neutralizovány protilátkami, jsou souhrnně označovány jako antigeny. Když tedy virus herpes vstoupí do těla, v krvi se produkují protilátky proti určitému nepřátelskému agentovi, a ne proti všem typům onemocnění a virům obecně.

Po dosažení místa začnou tyto buňky ničit nepřátelské a přispívají k odstraňování jeho zbytků z těla.

Druhou funkcí imunoglobulinů je aktivace požadovaných procesů v těle, které pomáhají eliminovat důsledky přítomnosti nepřátelské buňky, to znamená, že aktivují alergickou reakci, zánětlivou reakci a podobně. Výsledkem je obnova struktury těla postiženého patogenem a v budoucnu může pokračovat normální funkce..

Jaké monoklonální protilátky se používají pro psoriázu: seznam léků

Četné studie naznačují, že monoklonální protilátky v psoriatických lézích přímo ovlivňují mechanismy progrese psoriázy..

Protilátky vedou k normalizaci procesu buněčného dělení a zabraňují vlivu jevů predisponujících k progresi psoriázy.

Tímto způsobem takové léky neutralizují faktory výskytu nekrotických nekrotických procesů, které postupně eliminují kožní projevy psoriázy.

Biologické léky blokují aktivitu cytokinových buněk, které plní regulační funkci pro rozvoj proliferace a zánětu. Také takové farmakologické léky aktivují T buňky. Na základě názvu hotového léku je možné identifikovat mechanismus účinku a specifika každého jednotlivého agenta. Farmakologické formulace, které končí názvem „mab“, jsou často monoklonální protilátky a několik předchozích písmen určuje vlastnosti biologického produktu (takový index je volitelný)..

V současné době existuje asi 30 názvů různých léků, které patří do skupiny monoklonálních protilátek a používají se při léčbě psoriatických lézí. Více než 300 dalších položek je v současné době ve fázi dokončování vzorce a testování.

Mezi nejoblíbenější monoklonální léky na léčbu psoriázy patří:

  • Golimumab;
  • Stelara;
  • Adalimumab;
  • Infliximab;
  • Ustekinumab.

Stelara (ustekinumab)

Stelara je injekční roztok, kapalina je bílá nebo nažloutlá. V roztoku je povolena přítomnost proteinových inkluzí.

Hlavní účinnou látkou léčiva je ustekinumab - monoklonální protilátky, které jsou podobné lidským protilátkám.

Princip činnosti je založen na inhibici produkce bílkovin v těle, která stimuluje nadměrné dělení kožních buněk a vyvolává zánětlivé procesy.

Stelara je předepsána pro psoriázu v případě středně závažných nebo závažných variant průběhu onemocnění. Výrobce také naznačuje, že léčba typu plaku je hlavní indikací pro použití léčivé směsi..

Humira (Adalimumab)

Přípravek Humira (Adalimumab) je rekombinantní lidská monoklonální protilátka, která se produkuje expresí v ovariálních buňkách čínského křečka. Maximální koncentrace aktivní frakce složek farmakologického přípravku v těle jsou pozorovány přibližně po 5 dnech. Poločas rozpadu léku z těla je 14 dní. V případě psoriatických lézí se používá přísně podle lékařského předpisu.

Remicade (Infliximab)

Lék Infliximab, jinak - Remicade, je specifický biologický produkt, který patří k lékům ze skupiny imunosupresiv, sloučenin, které potlačují imunitní funkci.

Imunosupresivní účinek léčiva je způsoben skutečností, že vazbou na jednu konkrétní buněčnou molekulu Infliximab selektivně potlačuje autoimunitní reakce namířené proti tělu.

Lék se zcela vylučuje z těla do šesti měsíců.

Lék se vyrábí ve formě husté bílé hmoty - lyofilizát, který se používá k přípravě infuzního roztoku.

Lék je balen ve skleněných lahvích o obsahu 100 mg. Účinnost terapie lze zaznamenat po 1-2 týdnech léčby.

Simponi (Golimumab)

Golimumab, jinak - Simponi, je lidská monoklonální protilátka, která tvoří vysoce afinitní stabilní komplexy s transmembránovými i rozpustnými biologicky aktivními variantami faktorů nekrózy alfa-nádorů, jinak - TNF-alfa. V současné době není lék k dispozici v lékárnách.

Kontraindikace a vedlejší účinky

  • nadměrná citlivost těla na aktivní a / nebo pomocné složky činidla;
  • nádorové procesy maligní povahy;
  • akutní infekční nemoci, včetně tuberkulózy;
  • období těhotenství;
  • krmení dítěte mateřským mlékem;
  • věk do 18 let.

Zvýšená opatrnost je nutná při užívání léku u pacientů, kteří mají následující stavy:

  1. Parazitární a infekční onemocnění, která mají houbovou, bakteriální, virovou etiologii a jsou charakterizována chronickým nebo opakujícím se průběhem.
  2. Maligní nádory, které byly pacientem přeneseny dříve.
  3. Použití těchto léků je při léčbě psoriázy u starších pacientů nežádoucí..

V rámci léčby pomocí monoklonálních typů protilátek se mohou vyvinout následující negativní reakce těla:

  1. Respirační systém: bolest v oblasti hrtanu, ucpaný nos.
  2. Infekční poruchy: zánětlivé procesy tukové podkožní tkáně, herpes zoster, infekční léze dýchacích cest (horní).
  3. Muskuloskeletální systém: myalgie, bolesti zad.
  4. CNS: cefalalgie, deprese, závratě.
  5. Gastrointestinální trakt: průjem a jiné zažívací poruchy.
  6. Imunitní systém: kopřivka, svědění, anafylaxe, angioedém.
  7. Místní reakce: bolestivost, otok, krvácení, podráždění nebo indurace.
  8. Celkové poruchy: pocit nepřiměřené únavy.

Také použití takového množství farmakologických léků může zvýšit riziko vzniku maligních nádorových procesů a závažných infekčních lézí..

Lze psoriázu vyléčit monoklonálními protilátkami?

Terapie psoriázy s použitím monoklonálních léků poskytuje příležitost k dosažení nejlepších výsledků a prodloužení doby remise.

Tento typ léků ovlivňuje všechna rizika rozvoje patologie a působí jako účinná profylaktická látka, která předchází možným symptomatickým projevům..

Studie prokázaly fakt účinku monoklonálních léků a potvrdily, že takový lék působí přímo na psoriázu. Takové protilátky slouží k prevenci možných psoriatických projevů. Monoklonální typ léku odděluje buňky infikované tímto onemocněním od zdravých, což zabraňuje vzniku nových vyrážek a dalších známek psoriázy.

V rámci kurzu s monoklonálními léky se zastaví aktivní šíření oblastí postižených psoriázou a buňky, které normálně fungují, se ve skutečnosti stanou imunní vůči vlivu onemocnění. Není tedy možné úplně vyléčit kožní lézi pomocí monoklonálních léků, ale je možné dosáhnout stabilní remise a odstranit téměř všechny psoriatické vyrážky..

Cena léků

Takové léky se prodávají v lékárnách přísně podle lékařských předpisů..

Například náklady na Stelar mohou dosáhnout 228 000 rublů a cena přípravku Humira 40 mg za 1 stříkačku se pohybuje od 24 do 33,7 tisíc rublů, stříkačka č. 2 stojí 48 až 77,7 tisíc rublů.

Současně lze zakoupit lyofilizát Remicade (1 láhev 100 mg) za 28 052 tisíc rublů..

Recenze lékařů a pacientů o účinnosti léčby

Převážná většina pacientů reaguje pozitivně na svůj vlastní stav po absolvování léčby pomocí monoklonálních protilátek. Poznamenávají, že existují významná vylepšení. Mezi lidmi však existují určité stížnosti, které se týkají příliš vysokých nákladů na tento typ drog..

Lékaři nejednoznačně hovoří o monoklonálních protilátkách - je kladné, že pomáhají všem, odborníci nemohou. Jediná věc je, že lékaři je zřídka předepisují kvůli nadměrným nákladům na léky, což je činí nedostupnými pro většinu pacientů s psoriázou..

Psoriáza: Monoklonální protilátky

Co je to monoklonální protilátka?

- biologický přípravek (biopreparát), který selektivně (selektivně, selektivně, cíleně, cíleně) inhibuje (váže) zánětlivé látky (cytokiny) nadměrně produkované T-buňkami imunitního systému nebo blokuje receptory pro ně. To vede k vysoké účinnosti a relativně (neselektivnímu imunosupresivnímu) vysokému bezpečnostnímu profilu..

Na co přesně fungují monoklonální protilátky při léčbě psoriázy??

Cíl v imunitěDroga (y)
TNF-alfaCertolizumab pegol
Etanercept *
Adalimumab
Infliximab
Golimumab
Interleukin 23
(IL-23p19)
Guselkumab
Tildrakizumab
Risankizumab
Interleukiny 12 + 23
(IL-12/23)
Ustekinumab
Interleukin 17A
(IL-17A)
Secukinumab
Ixekizumab
Netakimab
Interleukiny 17A + 17F
(IL-17A / 17F)
Bimekizumab
Receptor IL-17ABrodalumab

* Nejedná se o monoklonální protilátku.

Které monoklonální protilátky pro léčbu psoriázy jsou v současné době registrovány (lze je použít) v Rusku?

Inhibitory TNF-a

Léčivá látkaJméno výrobku
Certolizumab
pegol
Simsia
Etanercept *Enbrel *
AdalimumabHumira
Dalibra
InfliximabRemicade
Flammegis

* Nejedná se o monoklonální protilátku.

Inhibitory IL-12/23

Léčivá látkaJméno výrobku
UstekinumabStelara

IL-23 inhibitory

Léčivá látkaJméno výrobku
GuselkumabTremfea

Inhibitory IL-17A

Léčivá látkaJméno výrobku
Cosentix
IxekizumabTulsa
NetakimabEfleira

Která monoklonální protilátka je pro psoriázu nejlepší: inhibitor IL nebo blokátor TNF-α?

Monoklonální protilátka, která neutralizuje IL-17A, IL-23, IL-12/23, blokuje receptory na interleukin 17A, je účinnější a bezpečnější než blokátory TNF-alfa.

Nejlepší monoklonální protilátky pro léčbu psoriázy kůže?

Nejvyšší terapeutickou účinnost (pokles indexu prevalence a závažnosti psoriázy) v klinických studiích prokázali Guselkumab (Tremfea), Ixsekizumab (Tuls), Brodalumab, Risankizumab.

Preferovaná biologická léčba kloubní psoriázy?

Secukinumab (Cosentix), Ixekizumab (Tuls) a blokátory TNF-α.

Jaké monoklonální protilátky poskytují nejrychlejší terapeutický účinek při léčbě kožní psoriázy?

Biologické látky, které neutralizují interleukin 17A nebo blokují receptory pro něj. U většiny pacientů je významný terapeutický účinek po první injekci Brodalumabu pozorován do 2 týdnů, Ixekizumab (Tuls) - přibližně po 2 týdnech a Secukinumab (Cosentix) v dávce 300 mg - přibližně po 3 týdnech po zahájení užívání. Od inhibitorů interleukinu 23 (Tremfeya atd.), Které čekají mnohem déle na výrazný terapeutický účinek, ale účinnost těchto léků je vyšší, kvůli silnějšímu účinku na imunitní systém jsou zapotřebí vzácnější injekce.

Který biologický produkt je nejdelší očekávat terapeutický účinek?

Z etanerceptu (Enbrel), když byl podáván ve zvýšené dávce (50 mg dvakrát týdně), byl u většiny pacientů s psoriázou zaznamenán PASI 50 po více než 6 týdnech; obvyklá dávka (25 mg dvakrát týdně) měla výrazný účinek až po 10 týdnech léčby.

Nejlevnější monoklonální protilátka proti psoriáze?

Netakimab (Efleira), jediný originální (negenerický) biologický produkt vyvinutý v Rusku.

Které biologické produkty pro léčbu psoriázy v průběhu času nejčastěji ztrácejí terapeutický účinek??

Blokátory TNF-α (nejčastěji Remicade).

Jaký je důvod pro snížení (ztrátu) účinnosti léčby psoriázy monoklonálními protilátkami??

Imunogenicita. Nějaký čas po zahájení léčby biologickým přípravkem může imunitní systém začít s ním „bojovat“ produkcí protilátek, včetně neutralizace protilátek. Při ztrátě účinnosti biologické léčby psoriázy je důležitá nejen přítomnost neutralizujících protilátek, ale také jejich postupně se zvyšující titr (množství).

Čím dříve je léčba psoriázy monoklonální protilátkou zahájena, tím delší je remise?

Ano, interval bez relapsu je delší po ukončení biologické léčby psoriázy u pacientů, kterým byla tato možnost léčby předepsána dříve, proto je-li (finanční) příležitost, je lepší zahájit léčbu novými biologickými látkami (inhibitor IL-17A nebo IL-23) dříve a nepoužívat tato možnost je „jako poslední možnost“, když jiná systémová léčba (Methotrexát, Cyklosporin, Acitretin, Otesla, Yakvinus) nebo fototerapie (zejména karcinogenní léčba PUVA s použitím fotosenzitizéru uvnitř) nepomůže nebo existují kontraindikace jejich použití.

Jaká je délka léčby psoriázy biologickými látkami?

Všechny biologické produkty, s výjimkou etanerceptu (Enbrel), lze používat dlouhodobě (na dobu neurčitou).

Je možné injikovat monoklonální protilátku méně často, než je uvedeno v pokynech?

Podle mého názoru by frekvence podávání biologického přípravku ve druhé fázi léčby psoriázy kůže měla být zvolena individuálně (personalizovaný lék).

Jaké biologické produkty lze použít k léčbě psoriázy u dětí??

Pokud jsou jiné metody léčby neúčinné (včetně fototerapie bez fotosenzibilizátoru), dětem s psoriázou ve věku nad 4 roky se zobrazuje biologický přípravek Adalimumab (Humira 40 mg / 0,4 ml) od 6 let - Etanercept (Enbrel 25 mg), nad 12 let let - Ustekinumab (Stelara).

Hmotnost ovlivňuje účinnost léčby psoriázy monoklonálními protilátkami?

Mnoho obézních pacientů (index tělesné hmotnosti 30 kg / m² nebo více), kteří byli léčeni psoriázou adalimumabem nebo inhibitorem interleukinu, měli nižší účinnost léčby.

Nejbezpečnější alternativa k biologické léčbě psoriázy?

Úzkopásmová terapie středními vlnami s vlnovou délkou 311 nm.

Monoklonální protilátky proti psoriáze

Vědci bojují za problém léčby psoriázy již více než deset let. Je nemožné se nemoci úplně zbavit jednou provždy, ale moderní léky umožňují dosáhnout významného úspěchu v boji proti této nemoci. Příkladem jsou monoklonální protilátky proti psoriáze - bioaktivní léky, které ovlivňují aktivitu imunitních buněk a vyvolávají zánět epidermis.

Co jsou to monoklonální protilátky?

Monoklonální protilátky jsou látky syntetizované imunitními buňkami v reakci na konkrétní antigen. Pro každou dráždivou látku si tělo produkuje vlastní protilátky, které ji potlačují. Monoklonální protilátky u psoriázy nejsou lékem k léčbě zánětu, ale způsobem potlačení aktivity imunitních buněk, proti kterým se epidermis mění.

Monoklonální protilátky potlačují určité typy buněk v imunitním systému

Monoklonální protilátky používané při léčbě psoriázy působí na buňky tak, že potlačují jejich aktivitu. Vzhledem k tomu, že mechanismus vývoje onemocnění dosud nebyl přesně studován, tyto látky nepůsobí selektivně, ale potlačují buňky odpovědné za vývoj zánětlivého procesu. Z tohoto důvodu není psoriáza jedinou indikací pro užívání drog, ale pouze jedním ze seznamu různých zánětlivých onemocnění, včetně kloubních patologií..

Žádost o psoriázu

Dosud nebylo možné identifikovat faktor, který je zásadní pro rozvoj psoriázy, proto dosud nebyly vyvinuty léky, které přímo ovlivňují příčinu patologie. Současně monoklonální protilátky, pokud zcela nevyřeší problém psoriázy, pak umožňují dosáhnout významného úspěchu při její léčbě, protože blokují řetězec buněk, které se aktivně podílejí na rozvoji zánětu.

Charakteristickým rysem monoklonálních protilátek je jejich selektivní účinek. Nepotlačují celý imunitní systém jako celek, jako imunosupresiva, ale blokují pouze aktivitu určitého typu buněk (T buňky a faktor nekrózy nádoru).

Hlavní část terapie psoriázy je tvořena léky na bázi syntetických hormonů - glukokortikosteroidy. Užívání léků této skupiny vám umožňuje rychle a účinně zastavit zánět epidermis, ale do značné míry potlačuje celou imunitu, což často negativně ovlivňuje zdraví celého organismu jako celku. V tomto ohledu monoklonální protilátky působí delikátněji a potlačují pouze buňky zapojené do zánětu, ale neovlivňují úplně celý imunitní systém..

Léky jsou určeny pro těžké formy psoriázy. Monoklonální protilátky jsou široce a úspěšně používány při léčbě psoriatické artritidy, komplikace psoriázy, při které se zánětlivý proces šíří do kloubů. Statistiky ukazují, že v 80% případů může použití monoklonů zlepšit funkčnost pokožky, minimalizovat četnost exacerbací a zabránit rozvoji komplikací psoriázy. Léky nicméně nemoci zcela nevyléčí, ale pouze dočasně pozastaví aktivitu buněk podílejících se na rozvoji zánětu epidermis..

Léky se používají, pokud se psoriáza zhoršila

Výhody a nevýhody

Přípravky založené na monoklonálních protilátkách mohou dosáhnout stabilní remise v 80% případů. Výhody léku:

  • nedostatek systémového účinku na imunitu;
  • zlepšení buněčného metabolismu;
  • úleva od zánětu;
  • normalizace regenerace pokožky.

Po injekcích léků do těla se zánětlivý proces zastaví a spustí se regenerační mechanismus. Výsledkem je, že nemoc rychle klesá - plaky se stávají měkčími, odlupování zmizí, postupně se zaznamenává resorpce těsnění a obnova kůže. Jak ukazuje praxe, použití monoklonů zabrání rozvoji hyperpigmentace v oblastech postižené epidermis po zahojení plaků..

Lék zastavuje zánětlivý proces na buněčné úrovni, je vhodný ke zmírnění zánětu kloubů při psoriatické artritidě. V tomto případě jsou monoklonální protilátky nejúčinnější léčbou postižených kloubů, což vám umožní zastavit progresi onemocnění a udržet motorickou aktivitu kloubů..

Léky v této skupině mají také nevýhody a existuje mnoho. Tyto zahrnují:

  • přítomnost širokého seznamu kontraindikací;
  • riziko vzniku nežádoucích účinků;
  • vysoká cena léku.

Léky jsou dostupné v injekčních roztocích. Vzhledem ke zvláštnostem účinku na tělo nelze takové injekce podávat samostatně; je nutné pečlivé sledování zdraví pacienta po podání léku. To lze také připsat nevýhodám - nutnosti zůstat v nemocnici po dávce léků.

Protilátkové léky

Pokud je diagnostikována psoriáza, předepisuje monoklonální protilátky pouze lékař. U mírnějších forem onemocnění, kdy je postiženo méně než 10% epidermis, se takové léky nepoužívají.

Následující léky jsou široce používány pro psoriázu:

  • Remicade;
  • Stelara;
  • Humira.

Každý lék má své vlastní vlastnosti pro použití, stejně jako kontraindikace a vedlejší účinky. Výběr léku provádí lékař v závislosti na klinickém obrazu psoriázy u konkrétního pacienta.

Konkrétní lék vybírá lékař, léčba se provádí v nemocnici

Remicade

Lék je určen k intravenóznímu kapání. Hlavní účinnou látkou je infliximab, monoklonový hybrid myší a lidí. 10 ml léčiva se smísí s fyzikálním roztokem (chloridem sodným) a injikuje se intravenózně po dobu dvou hodin. Přesné dávkování a doba trvání procedury závisí na charakteristikách symptomů pacienta..

Léčba psoriázy se provádí v několika fázích. Dva týdny po prvním kapátku se zobrazí druhá dávka léku. Další intravenózní podání se provádí po měsíci a půl. V budoucnu je nutné aplikovat jednu dávku léku každé 2-3 měsíce. Procedura se provádí pouze v nemocnici.

Lék je indikován k léčbě psoriázy a psoriatické artritidy. Používá se při středně těžkých až těžkých onemocněních. Dále může být lék použit k léčbě pacientů s kontraindikacemi fyzioterapie, zejména s intolerancí k ultrafialovému záření..

Cena jedné dávky léku je asi 40 tisíc rublů.

  • nesnášenlivost ke složkám kompozice;
  • srdeční selhání v akutní formě;
  • závažné infekční nemoci;
  • dětství;
  • hepatitida;
  • onkologie;
  • roztroušená skleróza.

Lék je kontraindikován u těhotných žen, během laktace a u pacientů mladších 18 let..

Lék se podává kapátkem

Stelara

Dermatologové často doporučují léčbu psoriázy a psoriatické artritidy přípravkem Stelara. Jeho vlastností jsou pouze lidské protilátky ve složení, bez nečistot živočišných bílkovin. Díky tomuto složení má lék na rozdíl od analogů jen zřídka vedlejší účinky.

Lék je dostupný v roztoku pro subkutánní injekci. Cena jedné dávky léku je asi 160 tisíc rublů.

Schéma použití je 1 injekce každé 4 měsíce. Opakované podávání léku se praktikuje měsíc po první dávce, poté se injekce podávají každé 4 měsíce.

Kontraindikace jsou v mnoha ohledech podobné preventivním opatřením při používání přípravku Remicade. Tento léčivý přípravek se nedoporučuje k léčbě starších pacientů. Kromě toho je lék kontraindikován při akutních bakteriálních, infekčních nebo plísňových onemocněních..

Zvláštností léku je jeho rychlý terapeutický účinek. Po druhé injekci je odstraněno více než 70% epidermis. Opětovné použití léku po 4 měsících vám umožňuje pozastavit vývoj onemocnění a prodloužit dobu remise. Pacienti poznamenávají, že i přes vysoké náklady vykazuje léčba drogami opravdu dobré výsledky a snižuje frekvenci exacerbací.

Stelara neobsahuje zvířecí přísady, takže vedlejší účinky jsou méně časté

Humira

Adalimumab je aktivní složka v přípravku Humir. Jeho působení je namířeno proti faktoru nekrózy nádorů. Lék se používá při léčbě středně těžké a těžké psoriázy, stejně jako při poškození kloubů.

Lék se podává subkutánně každé dva týdny. Používá se jako součást komplexní terapie nebo jako nezávislý prostředek k prevenci exacerbací. Cena léku je asi 35 tisíc rublů na dávku. Existují levnější domácí protějšky, ale zřídka se nacházejí v prodeji..

Kontraindikace jsou stejné jako u jiných léků v této skupině..

Stejně jako ostatní monoklonální léky se přípravek Humira používá k léčbě psoriázy a onkologie.

Vedlejší efekty

Jinak jsou vedlejší účinky stejné pro všechny léky v této skupině. Tyto zahrnují:

  • poruchy nervového systému;
  • příznaky intoxikace;
  • známky poruch dýchacího systému;
  • lokální reakce v oblasti podávání léků;
  • poruchy močového systému;
  • poruchy kardiovaskulárního systému.

Ve většině případů dochází k negativním reakcím trávicího traktu - průjem a zácpa, bolesti žaludku, křeče, zvýšená tvorba plynu.

Na straně nervového systému je možná dezorientace, závratě, migréna, úzkost, astenický syndrom. Během léčby monoklony se pacienti často potýkají s příznaky intoxikace. Po zavedení léku je možné porušení imunitního systému, které je plné exacerbace chronických onemocnění, včetně infekčních.

Při individuální intoleranci se objevují příznaky alergie - svědění kůže, kopřivka, otoky v místě vpichu a příznaky intoxikace.

Možné jsou poruchy kardiovaskulárního systému - náhlé nárazy krevního tlaku, tachykardie, arytmie. Z tohoto důvodu se léky nedoporučují starším pacientům, zejména v případě jakýchkoli vaskulárních patologií..

Močový systém může reagovat na podávání léku dysurií. Pacienti si často stěžují na poruchy močení, noční nutkání používat toaletu, spastické bolesti a opasky v oblasti ledvin.

Jedním z možných vedlejších účinků léčby je alopecie. Vypadávání vlasů je považováno za poměrně běžnou reakci těla na léčbu monoklonálními protilátkami. Alopecie má zpravidla dočasnou povahu a vlasy se obnovují, jakmile si tělo zvykne na účinek drogy.

Ženy také uvádějí zvýšenou lámavost nehtů a suchou pokožku. Tyto jevy jsou také krátkodobé.

Monoklonální protilátky: přehled léků, použití k léčbě

Monoklonální protilátky jsou třídou léčiv s vysokou selektivitou pro cíl na molekulární úrovni, což je jeden z klíčových článků onemocnění. Protilátky jsou schopny přesně se vázat na antigen díky speciálním vazebným místům pro antigen, které mají pro něj vysokou selektivitu. U léků na bázi protilátek to určuje jejich specificitu pro konkrétní cíl..

Jinými slovy, dnes jsou monoklonální protilátky kouzelnými kulkami, o kterých snil Paul Ehrlich na začátku 20. století.

Před více než sto lety si legendární německý vědec v té době stanovil fantastický a nedosažitelný úkol - simulovat sloučeninu, která je pro patogenní mikroorganismus smrtelná, ale zároveň bezpečná pro člověka.

Co jsou to monoklonální protilátky

Jedná se o speciální protilátky, které produkují imunitní buňky, které vznikly z jedné progenitorové buňky (jinými slovy, patřící do stejného buněčného klonu). Monoklonální protilátky jsou produkovány proti prakticky všem přirozeným antigenům, na které se protilátka specificky váže. V budoucnu se používají k detekci (detekci) této konkrétní látky ak jejímu čištění..

Dnes jsou monoklonální protilátky široce používány v molekulární biologii, biochemii a medicíně..

Skutečné problémy

V Rusku je v současné době ve vývoji asi deset léků na bázi monoklonálních protilátek. Vědci však dnes čelí mnoha důležitým výzvám. Jedním z nich je řešení problému imunogenicity léčiv. Mnoho léků zahrnuje lidské protilátky. Určitě snižují imunogenicitu, ale ne zcela ji vylučují. To je způsobeno skutečností, že obranný systém člověka je schopen produkovat protilátky proti jakýmkoli terapeutickým protilátkám..

Dalším problémem je poměrně velká velikost molekul MAB. V tomto ohledu nejsou schopni proniknout do buněk nebo hluboko do tkání. Léky nejsou určeny k perorálnímu podání. To je způsobeno skutečností, že pro dosažení požadovaného účinku musí koncentrace monoklonálních protilátek překročit počet cílů několik tisíckrát. Proto se dnes vědci zabývají vývojem léků, které by kombinovaly všechny užitečné vlastnosti MAT a látek s nízkou molekulovou hmotností..

Trochu historie

Před více než sto lety německý lékař Paul Ehrlich určil: bude-li nalezen způsob, jak produkovat složku, která má tu vlastnost, že váže buňky nebo sloučeniny způsobující onemocnění, bude s ní možné dodat toxin patogennímu mikroorganismu. V 70. letech již vědci věděli o nádorových B-lymfocytech nebo myelomových buňkách, které syntetizovaly stejný typ protilátek - paraprotein. S pomocí těchto buněčných kultur byla studována struktura molekuly protilátky, avšak nebyla vyvinuta žádná metoda, jejíž použití by umožnilo produkci identické protilátky proti specifickému antigenu. Georges Keller a Cesar Milstein se stali vynálezci procesu výroby monoklonálních protilátek, za což jim byla udělena Nobelova cena za fyziologii.

Podstatou myšlenky byla fúze řady myelomových buněk, které ztratily schopnost produkovat své protilátky s buňkou s normálním B-lymfocytem produkujícím protilátky, následovaná sběrem výsledných hybridních buněk, které produkují požadovanou protilátku. Myšlenka byla realizována a po několika letech začala komerční produkce různých hybridů a proces čištění protilátek proti specifickým antigenům. Lymfocyty však byly odebrány hlodavcům a produkovány myší imunoglobulin. Když byly podány osobě, došlo k imunitní rejekční reakci..

Metoda humanizace monoklonálních protilátek, vyvinutá v roce 1988 Gregem Winterem, v zásadě vyřešila problém imunitní odpovědi z těla. Určitá část proteinů protilátky byla nahrazena složkami lidských proteinů. Takové protilátky se začaly nazývat chimérické. Současně vědci začali zlepšovat proces syntézy. Na základě provedené práce byly získány léky, které se používají k léčbě nejrůznějších onemocnění, včetně psoriázy, k odstranění příznaků.

Dekódování struktury MAT

Ve třicátých letech minulého století se začaly objevovat speciální odstředivky. Díky těmto agregátům bylo dosaženo oddělení protilátek podle velikosti a elektrického náboje. Následné dekódování však bylo velmi obtížné. To bylo způsobeno velkou velikostí protilátek, která dvacetkrát překročila velikost proteinových molekul. Jeho struktury už byly v té době rozluštěny..

V roce 1962 popsal Rodney Porter na základě četných studií provedených různými vědci základní strukturu protilátek. Bylo známo, že se skládají z těžkých a lehkých řetězců. Následně byla stanovena sekvence 1,3 tisíce aminokyselin. Byly součástí řetězce proteinových protilátek, který byl produkován buňkami myelomu (rakovinné nádory). V té době to bylo maximální dekódování aminokyselinové sekvence. V roce 1972 byla za tyto studie udělena Nobelova cena vědcům Porterovi a Edelmanovi, s nimiž byla tato práce provedena. Podle výsledků výzkumu bylo zjištěno, že forma protilátky je prezentována ve formě písmene Y. Jeho spodní částí je těžký řetězec. Má konstantní strukturu pro různé protilátky. Horní část prvku jsou lehké řetězy. V důsledku toho se váže antigen a protilátka, stejně jako jejich následná neutralizace.

Strategie léčby psoriázy

Podstatným rysem monoklonálních protilátek je cílený dopad na klíčovou složku řetězce událostí, které vedou k rozvoji psoriázy. Působení těchto léků je zaměřeno na konkrétní cíl - poškozený mechanismus vedoucí ke zrychlenému růstu kožních buněk a rozvoji zánětlivého procesu.

Byla prokázána významná úloha imunokompetentních buněk (T buněk a jejich determinantů) v terapii psoriázy. Protizánětlivé cytokiny také hrají důležitou roli při množení kožních buněk a výskytu zánětlivého procesu..

S ohledem na tyto údaje byla vyvinuta strategie používání léků s monoklonálními protilátkami při léčbě psoriázy. Terapie se provádí ve dvou směrech:

  1. Zaměřuje se na cytokiny, které regulují interakce mezi buňkami a přenášejí chemické signály proliferace a zánětu. Dnes má klíčový význam při vzniku tohoto onemocnění nádorový nekrotický faktor známý jako alfa (TNF-alfa). Je to speciální, velmi silný protein syntetizovaný imunitním systémem a útočí na maligní buňky a virové částice. V těle pacienta s psoriázou začíná tato látka ničit své vlastní epiteliální buňky. Monoklonální protilátky se používají specificky k neutralizaci faktoru nekrózy nádorů (TNF).
  2. Účinky na inhibici aktivace T buněk.

Klinické studie prokázaly vysokou účinnost tohoto geneticky upraveného produktu při eliminaci poruch, které psoriázu vždy doprovázejí. Léky z této skupiny lze také použít na těžké formy onemocnění - například na psoriatickou artritidu.

První fáze výzkumu

Na konci XIX - začátek XX století byla provedena imunizace protilátkami živočišného původu. Vědci se již dlouho zajímali o různé mechanismy fungující v lidském těle. Jedním z těch zábavnějších je proces vytváření různých protilátek. Tyto prvky mají jedinečnou vlastnost ve vztahu k cizím látkám (antigenům). Výzkum vědců byl zaměřen na identifikaci mechanismu těchto protilátek..

Jedním z prvních kroků při objasňování tohoto problému bylo objevení metod, jak se zbavit záškrtu. Touto otázkou se zabývala skupina vědců z Institutu infekčních patologií v Berlíně. Je třeba poznamenat, že záškrt na konci XIX století. byl považován za smrtící. Emil Bering (imunolog-bakteriolog) předpokládal, že léčba této patologie může být úspěšná, pokud se přirozená obranná reakce projeví neutralizací toxinu uvolněného bakteriemi záškrtu. Spolu s japonským vědcem Kitasato Beringem zjistil, že k ochraně neimunizovaných zvířat lze podávat antitoxin (sérum) imunizovaných zvířat..

V roce 1894 v Německu, během epidemie záškrtu, která si vyžádala životy asi 50 000 dětí, bylo vyrobeno prvních 25 000 dávek antitoxinu. Bering získal v roce 1901 Nobelovu cenu za vývoj séra. V té době však byla účinnost antitoxinu poměrně nízká. To bylo způsobeno skutečností, že produkce protilátek nebyla prováděna lidským tělem, ale zvířetem. V tomto ohledu byla vyvinuta pouze pasivní imunita. Kromě toho bylo nutné aplikovat antitoxin okamžitě po infekci, jinak to nebylo vhodné a nepřineslo vůbec žádný účinek..

Antisérová terapie u lidí byla také použita Julesem Ericourtem a Charlesem Richetem. Imunizovali zvířata sarkomovou tkání a injikovali sérum do těla lidí trpících rakovinou. Do poloviny třicátých let dvacátého století. praktické zavádění prostředků pro vytváření pasivní imunity skončilo. To bylo způsobeno objevem antibiotik se širokým spektrem aktivity..

Léky s monoklonálními protilátkami

Názvy léků s monoklonálními protilátkami vždy obsahují koncovku „mab“ (z anglické monoklonální protilátky). Pro podrobnější definici jejich specifičnosti a mechanismu působení se používají další písmena:

  • "Zumab" - označuje přítomnost humanizovaných monoklonálních protilátek;
  • „Ximab“ označuje chimérické monoklonální protilátky, které blokují TNF-alfa;
  • "Mumab" - léky s tímto zakončením obsahují plně lidské monoklonální protilátky, které blokují TNF.

Stelara

Tento lék se používá při léčbě středně těžké až těžké psoriázy s plaky. Je založen na ustekinumabu - plně lidských monoklonálních protilátkách, které poskytují dostatečnou úroveň bezpečnosti a snižují pravděpodobnost vzniku nežádoucích účinků.

Biologický produkt Stelara má vysoce selektivní mechanismus účinku, který ovlivňuje cytokiny IL-12 (interleukin-12) a IL-23 (interleukin-23). Tyto proteiny hrají klíčovou roli ve vývoji psoriatických kožních lézí. V počáteční fázi zánětlivého procesu zajišťuje užívání léku rychlý a trvalý účinek..

Jak se přihlásit

Doporučená dávka je 45 mg. Pokud tělesná hmotnost přesahuje 100 kg, je vhodné dávku zvýšit na 90 mg. Druhá injekce se podává 4 týdny po první. Poté se subkutánní injekce provádějí jednou za 12 týdnů.

Akt

Již 15-20 dní po první injekci léku zaznamenávají pacienti pozitivní výsledky. Při udržovací terapii je dosažený účinek poměrně dlouhý.

Užívání léku přispívá k znatelnému oslabení histologických projevů onemocnění, včetně šíření epidermálních buněk a hyperplazie. Poměr imunitních buněk cirkulujících v krevním řečišti, včetně inaktivovaných T buněk a paměťových buněk, se významně nemění. Koncentrace cytokinů v krvi také zůstává téměř nezměněna..

Údaje získané ve studiích naznačují vysokou účinnost léčiva při psoriáze. Po 2 injekcích je pokožka vyčištěna ze 75%. S udržovací terapií každých 12 týdnů je dosažený výsledek udržován po dobu nejméně jednoho roku.

Kontraindikace

Použití přípravku Stelara není indikováno v případě následujících stavů a ​​nemocí:

  • přecitlivělost na ustekinumab nebo pomocné složky léčiva;
  • akutní fáze infekčních onemocnění, včetně tuberkulózy;
  • zhoubné nádory;
  • věk do 18 let;
  • Během těhotenství a kojení.

Lék je předepisován s extrémní opatrností u následujících problémů:

  • infekční a parazitární onemocnění bakteriální, plísňové, virové etiologie s opakujícím se nebo chronickým průběhem;
  • anamnéza zhoubných nádorů.

Léčba se nedoporučuje k léčbě psoriázy u starších osob. Vedlejší efekty

Při léčbě tímto lékem je nejnebezpečnějším vedlejším účinkem vývoj závažných infekcí a maligních novotvarů..

Je třeba poznamenat další nežádoucí účinky:

  • Infekční: zánětlivý proces v podkožní tukové tkáni, infekce horních cest dýchacích, herpes zoster.
  • Respirační systém: bolest v hrtanu, krku, ucpaný nos.
  • CNS: deprese, bolesti hlavy, závratě.
  • Muskuloskeletální systém: bolesti zad, myalgie.
  • Gastrointestinální trakt: poruchy trávení, průjem.
  • Celkové poruchy: pocit únavy.
  • Místní reakce: otok, bolest, zatvrdnutí, podráždění, krvácení, krvácení.
  • Imunitní systém: svědění, kopřivka, závažné reakce přecitlivělosti až po anafylaxi a angioedém.

Náklady

Ceny této drogy jsou velmi vysoké: v Moskvě si ji můžete koupit za 141 000-240000 rublů.

Remicade

Aktivní složkou tohoto léčiva je infliximab. Remicade je chimérická sloučenina založená na hybridních myších a lidských monoklonálních protilátkách. Vykazuje vysokou afinitu k TNF-alfa, což je cytokin se širokým biologickým účinkem. Ve skutečnosti je to mediátor zánětlivé odpovědi, který se účastní odpovědí imunitního systému. Faktor alfa nekrózy nádorů hraje důležitou roli ve vývoji autoimunitních a zánětlivých onemocnění. V krátké době se Remicade váže a vytváří stabilní spojení s transmembránou a rozpustnými formami lidského TNFα, v důsledku čehož aktivita TNFα klesá.

Jak se přihlásit

Obsah jedné lahve se předběžně rozpustí ve vodě pro injekce (10 ml), načež se přidá roztok chloridu sodného, ​​čímž se celkový objem zvýší na 250 ml. Infuzní roztok se nesmí mísit s jinými léky. Podává se intravenózně po dobu 2 hodin. Maximální rychlost infuze je 2 ml za minutu. Používá se infuzní systém s bezpyrogenním filtrem. Dávkování závisí na indikacích a je zvoleno individuálně.

U psoriatické artritidy je počáteční dávka tohoto léku v průměru 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti. Opětovné zavedení přípravku Remicade se provádí 2 týdny později a 6 týdnů po první injekci. Poté jsou infuze předepisovány každých 1,5-2 měsíců. Terapie monoklonálními protilátkami kombinovaná s methotrexátem.

Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Remicade v případě jeho opakovaného podávání s intervalem delším než 8 týdnů.

Akt

U progresivní aktivní formy psoriatické artritidy léčba přípravkem Remicade snižuje závažnost příznaků a zlepšuje funkční aktivitu pacientů, snižuje závažnost onemocnění v souladu s indexem PASI (zohledňuje se závažnost příznaků a oblast kožních lézí)..

Remicade je také předepisován k léčbě středně těžké a těžké psoriázy u pacientů, kteří jsou indikováni k systémové léčbě, a také v případě kontraindikací léčby PUVA..

Lék pomáhá snižovat zánětlivý proces v epidermis a regulovat diferenciaci keratinocytů.

Kontraindikace

  • Přecitlivělost na složky přípravku Remicade, včetně myších proteinů.
  • Infekční proces s těžkým průběhem (absces, tuberkulóza, sepse atd.).
  • Středně těžké až těžké srdeční selhání.
  • Onkologická onemocnění. Výjimkou je adekvátně léčená rakovina kůže (kromě melanomu) a další onkopatologie, které byly nakonec vyléčeny před 10 nebo více lety..
  • Aktivní forma virové hepatitidy B a C..
  • Demyelinizační onemocnění centrálního nervového systému.
  • Těhotenství a kojení.
  • Věk do 18 let.

Vedlejší efekty

  • Nervový systém: zvýšená nervozita, úzkost, deprese, psychóza, apatie, bolesti hlavy, závratě, ospalost.
  • Senzorické orgány: endoftalmitida, konjunktivitida, keratokonjunktivitida.
  • Kardiovaskulární systém a hematopoéza: palpitace, bradykardie, dušnost, arytmie, cyanóza, mdloby, petechie, návaly horka, tromboflebitida, vaskulární křeče, tvorba hematomů, anémie, neutro-, lymfo-, leuko-, trombocytopenie, lymfadenopatie, lymfocytóza.
  • Respirační systém: bronchitida, bronchospazmus, sinusitida, alergické jevy, plicní edém, pleurisy, pneumonie, infekce horních cest dýchacích.
  • Gastrointestinální trakt: nevolnost, zácpa, průjem, bolesti břicha, dyspepsie, gastroezofageální reflux, dysfunkce jater, cholecystitida, divertikulitida.
  • Genitourinární systém: pyelonefritida, vaginitida, infekce močových cest, otoky.
  • Kůže: kopřivka, svědění, vyrážka, bradavice, zvýšená suchost kůže, zhoršená pigmentace, furunkulóza, ekzém, onychomykóza, jiné plísňové dermatózy, bulózní vyrážka, erysipel, seborea, alopecie, pocení.
  • Další nežádoucí účinky: lupusový syndrom, tvorba autoprotilátek, periorbitální edém, sepse, mykotické a bakteriální patologie, infekce (opar, absces, horečka), syndrom bolesti a infuze, reakce v injekční zóně, artralgie.

Varování

Před zahájením léčby je nutné provést terapii pro zjevné infekce a abscesy. V případě alergických reakcí, sepse, závažných infekcí je léčba okamžitě zastavena.

Pokud dojde k akutní alergické reakci, infuze se zruší nebo se rychlost podávání roztoku sníží.

Pro úlevu od alergických jevů se doporučuje současné užívání paracetamolu (k profylaktickým účelům), antihistaminik, adrenalinu a kortikosteroidů..

Během léčby a do šesti měsíců po ní by ženy v reprodukčním věku měly používat spolehlivé metody antikoncepce.

Náklady

Stejně jako ostatní léky s monoklonálními protilátkami používanými při psoriáze je Remicade poměrně drahý. Ceny v ruských lékárnách jsou přibližně 27 700–51 000 rublů.

Humira

Adalimumab je rekombinantní monoklonální protilátka s peptidovou sekvencí identickou s lidským IgG1. Účinná látka se selektivně váže na TNFα a neutralizuje jeho biologické funkce.

U těžkých forem psoriázy (psoriatické artritidy) se v synoviální tekutině nachází zvýšená koncentrace TNFα. Faktor nádorové nekrózy hraje významnou roli ve vývoji zánětlivého procesu a destrukci kloubní tkáně. Vysoká koncentrace TNFa je také zaznamenána v psoriatických placích..

Jak se přihlásit

Lék je předepsán pro aktivní psoriatickou artritidu v kombinaci s methotrexátem nebo jinými protizánětlivými základními léky, stejně jako v monoterapii. Subkutánní injekce se podává do přední části stehna nebo břicha.

Při léčbě psoriázy se lék používá jednou za 14 dní. Dávka je 40 mg. Může pokračovat léčba salicyláty, analgetiky, NSAID, GCS, methotrexátem. Zvýšením frekvence užívání tohoto přípravku s monoklonálními protilátkami na 40 mg jednou za 7 dní lze zvýšit účinnost léčby. Nepoužívejte methotrexát.

Humira nelze míchat ve stejné lahvičce (stříkačce) s jinými léky. Zbytek roztoku nepoužívejte.

Akt

Lék pomáhá zlepšit stav pacientů a významně zmírnit příznaky psoriatické artritidy.

Terapie adalimumabem na psoriázu s plaky pomáhá snížit tloušťku psoriatických plaků a snížit množství infiltrace do zánětlivých buněk. Jak může být tento klinický účinek spojen s mechanismem účinku léku, nebylo dosud stanoveno. Humira je schopna modulovat biologické reakce regulované nebo indukované TNFα.

Kontraindikace

Tyto zahrnují:

  • infekční patologie, včetně tuberkulózy;
  • přecitlivělost na složky Humiry, včetně latexu;
  • věk od 18 let;
  • těhotenství, období laktace;
  • přičemž Abatacept a Anakinra.

Zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě přípravkem Humira:

  • pokud je v anamnéze opakovaná infekce;
  • s maligními novotvary (platí také pro jejich přítomnost v anamnéze);
  • v případě přepravy viru hepatitidy B;
  • s demyelinizujícími patologiemi centrálního nervového systému;
  • se srdečním selháním;
  • ve věku nad 65 let.

Vedlejší efekty

  • Infekční: infekce horních a dolních dýchacích cest (včetně bronchitidy a pneumonie), opar, infekce močových cest, chřipka, povrchové plísňové infekce, infekce ran a kloubů, sepse, kožní infekce, virové infekce.
  • Hematopoetický systém: lymfopenie, anémie, leukocytóza, leukopenie, trombocytopenie, lymfadenopatie.
  • Imunitní systém: sezónní alergie, reakce přecitlivělosti.
  • Centrální a periferní nervový systém: závratě, bolesti hlavy, parestézie, úzkostné poruchy, deprese, zmatenost, migréna, mdloby, třes, neuralgie, neuroapatie, perverzní chuť.
  • Metabolismus: hyperurikémie, hypercholesterolemie, ztráta chuti k jídlu, anorexie, ztráta hmotnosti nebo zvýšení,
  • Smysly: suché oči, zarudnutí, bolest, otoky očních víček, zvonění a tinnitus.
  • Kardiovaskulární systém: zvýšený krevní tlak, zřídka - hematomy, návaly horka, tachykardie.
  • Respirační systém: bolest v krku, kašel, zarudnutí hltanu, ucpání nosu, dysfonie, astma, dušnost, otoky horních cest dýchacích, plicní krepitus.
  • Trávicí systém: nevolnost, zvracení, plynatost, průjem, zácpa, bolesti břicha, zvýšená aktivita jaterních enzymů, zřídka kolitida, gastritida, hemoroidy, dysfagie, gastroezofageální reflux.
  • Zuby a ústní dutina: bolesti zubů, záněty dásní, stomatitida, ulcerace jazyka a úst.
  • Kůže a nehty: svědění, vyrážka, vypadávání vlasů, pocení, zvýšená suchá kůže, dermatitida, ekzémy, vředy, zvýšené olupování, změny nehtové ploténky, papilomy.
  • Muskuloskeletální systém: svalové křeče, artralgie, bolesti končetin, ramenního pletence nebo zad, otoky kloubů, myalgie, bursitida, synovitida, tendinitida.
  • Genitourinární systém: dysurie, hematurie, nokturie, pollakturie, menoragie, bolest ledvin.
  • Další nežádoucí účinky: horečka, únava, únava, zimnice, horečka, bolest na hrudi, opožděné hojení ran.
  • Místní reakce: svědění, hyperémie, edém, bolest v místě vpichu.

Náklady

Ceny tohoto léku jsou 25 000-58 000 rublů.


Publikace O Příčinách Alergií

Biologický produktPodíl pacientů s protilátkami proti biologickému produktu
Remicade
Flammegis
až 51%
Humira
Dalibra
až 46%
Simsia?
Stelara6-12%
Tulsa2%
Cosentix